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2023 年度 実施状況報告書

Lipocalin2の子宮内免疫寛容における役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K14984
研究機関広島大学

研究代表者

岡本 麻子  広島大学, 統合生命科学研究科(生), 特任助教 (40848438)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード免疫寛容 / Lipocalin2 / 子宮 / 着床
研究実績の概要

子宮は免疫反応により病原菌を排除する一方、雌にとって半異物である胚を受容し妊娠を両立させる、免疫寛容能力を有する。子宮の免疫寛容にはサイトカインによるナイーブT細胞(Th0)の分化誘導が重要であることが知られているが、その詳細な分子メカニズムは未だ不明である。申請者らの研究グループは子宮への精子の添加は炎症性サイトカイン発現を誘導する一方、精子と共に病原因子Peptidoglycan(PGN; TLR2リガンド)を添加すると炎症性サイトカイン発現が抑制され、着床を阻害することを報告した。そこで申請者は、病原菌感染した子宮ではToll-like receptor(TLR)依存的に発現する何らかの因子がサイトカイン発現を乱し、Th細胞のバランスを変化させることで、免疫寛容を破綻させると仮説立てた。本研究では着床時期の子宮での発現を見出したLipocalin2(LCN2)に着目し、子宮の免疫寛容の果たす役割を検討した。
初めに、子宮におけるLCN2の発現機序を確認する目的で、マウス子宮と子宮内膜細胞にTLRリガンドおよびTLR下流の阻害剤を投与または添加し、LCN2とその受容体の発現と制御機構を解析した。その結果、子宮内膜上皮細胞においてLipopolysaccharide(LPS; TLR4リガンド)の投与・添加によりLCN2の発現が誘導され、この発現はNF-κBにより制御されることを明らかにした。さらに、LCN2の下流で発現が制御されるサイトカイン・ケモカインを探索した。そこ結果、IL6やTNF等の発現がLCN2により変化することを認め、複数のサイトカインがLCN2により制御されることを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

LCN2の下流で複数のサイトカイン・ケモカインの発現が変化すること明らかにできた。しかしながら、着床期マウスの反応性が安定せずサンプリングに遅れが生じたため、想定よりも少ないサイトカイン・ケモカインの解析に留まったため。

今後の研究の推進方策

現在、LCN2の下流で発現で複数のサイトカイン・ケモカインが制御されることを認めた。今後、さらに子宮においてLCN2によりTh細胞のバランスの制御に関するサイトカイン・ケモカインを絞り込み、LCN2がTh0の分化と着床に与える影響を検討する。

次年度使用額が生じた理由

着床期マウスの反応性が安定せずサンプリングに遅れが生じたため。現在、ホルモンの同期化による安定したサンプリングのための改善を行っており、2024年度に本年度分を使用する予定である。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Neurotensin induces sustainable activation of the ErbB-ERK1/2 pathway, which is required for developmental competence of oocytes in mice2024

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Asako、Nakanishi Tomoya、Tonai Shingo、Shimada Masayuki、Yamashita Yasuhisa
    • 雑誌名

      Reproductive Medicine and Biology

      巻: 23 ページ: e12571

    • DOI

      10.1002/rmb2.12571

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pre‐culture with transferrin‐Fe3+ before in vitro maturation improves the developmental competence of porcine oocytes matured in vitro2023

    • 著者名/発表者名
      Tonai Shingo、Nakanishi Tomoya、Yamaoka Manami、Okamoto Asako、Shimada Masayuki、Yamashita Yasuhisa
    • 雑誌名

      Reproductive Medicine and Biology

      巻: 22 ページ: e12529

    • DOI

      10.1002/rmb2.12529

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] TLR7/8刺激により排卵期卵巣が産生するIL5は炎症に伴う卵成熟の抑制を改善し、受精と胚発生を亢進する2023

    • 著者名/発表者名
      岡本麻子、Adetunji Adedeji Olufemi、生谷尚士、島田昌之
    • 学会等名
      第28回日本生殖内分泌学会学術集会

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公開日: 2024-12-25  

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