| 研究実績の概要 |
急性腎障害（AKI）が生じた後に尿細管の再生に異常が生じた場合、不可逆的な線維化が生じて慢性腎臓病（CKD）に移行する。我々はこれまでの研究により、再生異常の生じた尿細管にはAKI直後からCD44が発現する可能性を見出している。本研究ではAKI直後の再生機構の破綻した尿細管におけるCD44の役割を明らかにすることにより、AKI to CKDの早期の現象を理解することを目的とした。本年度はCD44陽性を示す尿細管の特徴を詳細に解析し、再生異常との関連性を検討した。
6週齢の雄性SDラットの左腎臓に虚血再灌流（I/R）処置を施し、1, 3, 5, 7, 14および28日後に剖検し、各解析を行った。線維化は処置後14日からみられたことに対し、CD44陽性を示す拡張あるいは萎縮した尿細管は3から28日にかけて観察された。これまでに実施した3、7および28日後の拡張/萎縮尿細管に特異的な網羅的遺伝子発現解析の結果を用い、Gene ontology解析を実施した。その結果、これらの尿細管では細胞外基質に関連する遺伝子群の発現が上昇しており、トランスポーターや代謝といった尿細管の機能に関わる遺伝子群の発現が減少していた。以上より、CD44に陽性を示す拡張/萎縮尿細管は間葉系の表現型を獲得していることが示唆された。
|
