非アルコール性脂肪性肝疾患に連関する新規ホスホリパーゼCの探索・同定

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K15054
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分43030:機能生物化学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 村上 千明 千葉大学, 大学院理学研究院, 特任助教 (20908909)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: ホスホリパーゼC / ジアシルグリセロール / スフィンゴミエリン合成酵素 / スフィンゴミエリン合成酵素関連タンパク質 / ホスファチジン酸ホスファターゼ / 飽和脂肪酸 / ジアシルグリセロールキナーゼ / ホスファチジルコリン特異的ホスホリパーゼC

研究成果の概要

本研究では非アルコール性脂肪性肝疾患に連関する新規ホスホリパーゼCの同定を目的とした。まず，最近発見した新規PLC遺伝子改変動物の作製を実施した。CRISPR-Cas9を用いて当該遺伝子のノックアウトに成功し，2株の遺伝子改変マウスが得られ，現在繁殖中である。並行して，新規PLC遺伝子の相同性からさらに他のPLC候補の探索を行った。その結果，6種の新規哺乳類PLCを発見し，現在当該酵素の酵素学的性質の解析を行なっている。

自由記述の分野

脂質生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

哺乳類ホスホリパーゼC（PLC）はホスファチジルイノシトール（4,5）二リン酸特異的PLC（PIP2-PLC）のみ同定されている。本酵素は多価不飽和脂肪酸含有ジアシルグリセロール（DG）を選択的に産生する。一方で，飽和脂肪酸含有DGの蓄積は非アルコール性肝疾患（NASH）や動脈硬化症との連関がin vivoを含めて示唆されているのにも関わらず，飽和脂肪酸含有DGを選択的に産生するPLCは活性発見後半世紀以上遺伝子が不明であった。したがって，新タイプのPLCの遺伝子を発見し，その機能を解析することは，上記疾患の分子機構の解明に繋がり，学術的及び社会的に意義があると考えられる。