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2023 年度 実績報告書

細胞質液滴Yb bodyにおけるShu排除の解明と液滴特異的プロテオームへの応用

研究課題

研究課題/領域番号 22K15056
研究機関東京大学

研究代表者

平形 樹生  東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 助教 (40844791)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2024-03-31
キーワードpiRNA / Shutdown / FKBP6 / Yb body / 無精子症
研究実績の概要

動物の生殖組織特異的に発現する小分子RNAであるpiRNAは、Piwiタンパク質と複合体を作りトランスポゾンの発現を抑制する。piRNA経路に異常が生じると、多くのモデル生物で不妊となる。この経路に関わる遺伝子としてFKBP6が知られ、そのショウジョウバエオルソログShutdown(Shu)も卵巣体細胞(OSC)におけるpiRNA生合成に必須である。OSCのpiRNA生合成経路では、ShuとPiwiが結合し、非膜系オルガネラYb bodyに移行する。ShuはPiwiをYb bodyにリクルートするものの、自身はYb bodyに留まらずに離脱する。Yb body内でRNAと結合したPiwiは、Yb bodyを離れてミトコンドリアへ移行して成熟化を受ける。本研究では、ShuがYb bodyから排除される機構と排除される生理的意義を解明すること、および、排除機構を利用した手法による新規トランスポゾン抑制因子の同定を目的とした。
本研究の結果、Shu同士の反発がYb bodyからの離脱に重要であることが明らかになった。また、この離脱が、Piwiのミトコンドリア移行に必須であることも明らかにした。Yb body特異的タンパク質標識技術の確立に向けて必須な、Shu同士の反発に働く領域の同定に至ったほか、新規トランスポゾン抑制因子を発見しその解析も進行している。さらに予期せぬ成果として、piRNA生合成経路におけるフィードバック制御の存在や、ヒト無精子症で報告された変異がShuの離脱を妨げることも見出した。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 その他

すべて 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [学会発表] ショウジョウバエ卵巣体細胞におけるpiRNA生合成の場Yb bodyへのPiwi局在化機構とその制御2023

    • 著者名/発表者名
      平形 樹生, 藤田 あおい, 塩見 美喜子
    • 学会等名
      第75回日本細胞生物学会大会
  • [学会発表] Mechanism and regulation of Piwi localization to Yb body, the site of piRNA biogenesis in Drosophila ovarian somatic cells2023

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Hirakata, Aoi Fujita, Yumiko Tomoe, Mikiko C. Siomi
    • 学会等名
      The 28th Annual Meeting of the RNA Society
    • 国際学会
  • [備考] 塩見研究室ホームページ

    • URL

      http://www-siomilab.biochem.s.u-tokyo.ac.jp/

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公開日: 2024-12-25  

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