研究課題
成体の脳内では、限られた領域において神経幹細胞から新しいニューロンが持続的に産生されている。これらの新生ニューロンは鎖状に連なって脳内を高速移動し、目的の領域に到達すると成熟し、脳機能の維持に寄与している。脳梗塞などの脳傷害の際にも、一部の新生ニューロンが正常な脳と同様に鎖状に連なって傷害部へと移動する。しかし、その機序の多くは未だ不明である。本研究では、新生ニューロンが鎖状に連なって移動する際のニューロン間の接着に着目し、新生ニューロンが接着しながら移動するメカニズムを解明するとともに、その移動メカニズムへの介入によって、成体大脳皮質傷害に対する新たな治療法の開発することを目的とした。当該年度においては、昨年度明らかにした傷害脳内を集団移動する新生ニューロンにおける、細胞接着関連分子を調整する分子の発現の変化に伴う、細胞接着関連分子の発現の変化および細胞間の接着状態の変化というメカニズムを応用し、傷害脳内の細胞接着関連分子を調整する分子の抑制によるニューロン移動への影響を調べた。まず、この分子の抑制実験として、レンチウイルスベクターを用いたノックダウン実験を行った。さらに、より広範囲に抑制効果を広げるために、該当の分子の働きを阻害する薬剤の投与実験を行った。最後に、この分子の働きを抑制することで、傷害によって失われた脳機能を回復させられるかを調べるために、歩行機能の解析を行った。これらの解析により、脳傷害マウスへの細胞接着関連分子を調整する分子抑制による新生ニューロンの移動、ニューロン再生、脳機能回復への影響が明らかとなった。
すべて 2024 2023
すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (4件)
Cell Reports
巻: 42 ページ: 112383～112383
10.1016/j.celrep.2023.112383
Scientific Reports
巻: 13 ページ: 7109
10.1038/s41598-023-34232-6
Annals of Botany
巻: 132 ページ: 1159～1174
10.1093/aob/mcad107
Cell Reports Medicine
巻: 4 ページ: 101208～101208
10.1016/j.xcrm.2023.101208
