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2023 年度 研究成果報告書

神経発生段階特異的な転写因子アイソフォームの網羅的探索と機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号 22K15211
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分46010:神経科学一般関連
研究機関大阪大学

研究代表者

大輪 智雄  大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80738914)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2024-03-31
キーワード神経科学 / ロングリードRNAシーケンシング / 小脳 / 選択的スプライシング / トランスクリプトーム解析 / 小脳顆粒細胞前駆細胞
研究成果の概要

本研究では、高純度な小脳顆粒細胞前駆細胞および小脳顆粒細胞の細胞群を用いて、ロングリードcDNAシーケンシングを行った。これにより、神経前駆細胞と神経細胞間における遺伝子のアイソフォームレベルでの発現プロファイルが明らかとなった。ほとんどの遺伝子は、神経前駆細胞と神経細胞間で、アイソフォーム別に発現レベルが変化はしているが、アイソフォームごとの発現比率には変化を受けないことが分かった。各アイソフォーム特異的なノックダウンを行ったところ、表現型が異なるものも観察された。本研究は、神経発生に対して新たな洞察を提供することが期待される。

自由記述の分野

神経科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、オミクス解析技術の進歩により、神経科学を含む多くの生命科学研究に様々な知見が得られるようになった。しかしながら、遺伝子のほとんどは、複数のアイソフォームを持つにもかかわらず、未だにアイソフォームレべルでの遺伝子発現プロファイルなどに着目した研究は少ない。これは、アイソフォームレベルまで識別できるトランスクリプトーム解析の検出感度の問題が挙げられる。本研究は、高純度に精製できる神経前駆細胞である顆粒細胞に着目し、効率的な神経前駆細胞と神経細胞間におけるアイソフォームレベルの発現プロファイルを得ることに成功している。これにより、神経発生における遺伝子制御に深い洞察を与えることが期待される。

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公開日: 2025-01-30  

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