2023 年度研究成果報告書

がん遺伝子産物RASを阻害する細胞膜透過性タンパク質の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	22K15246
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
研究機関	岐阜大学
研究代表者	本田諒岐阜大学, 大学院連合創薬医療情報研究科, 准教授 (00820143)
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2024-03-31
キーワード	KRAS / RAS / 分子標的薬
研究成果の概要	RASはがんの約30%で活性型に変異している最もポピュラーながん遺伝子であり、約40年間にわたってRas阻害剤の開発が世界中で進められている。2021年にG12C変異型阻害剤ソトラシブが認可されたが、G12C以外の変異型Rasに対する治療法は未だ認可されていない。研究代表者は2018年から人工タンパク質を使用したRas阻害剤の開発に取り組み、2020年にはNon-G12C変異型Rasを阻害可能な新規Ras阻害剤を開発した。本研究では本阻害剤を基礎とする誘導体の合成と活性の評価を行った。その結果、培養細胞モデルと担がんマウスモデルで強い抗腫瘍効果を示す新規Ras阻害剤Xの開発に至った。
自由記述の分野	がん創薬
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究で開発した新規Ras阻害剤Xは細胞内に侵入し活性型Rasを強く阻害することができる。担がんマウスモデルでは80％を超える高い腫瘍退縮率を示す。さらに、Ｘは血中安定性が高く、毒性も低いため、創薬展開が可能なシーズである。よってXは、G12C以外のRas変異を標的とする新しい治療法へと発展する可能性がある。