| 研究課題/領域番号 |
22K15251
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
高田 悠里 大阪大学, 産業科学研究所, 助教 (20902357)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 有機化学 / ペプチド / タンパク質分解誘導剤 / PROTAC / 構造活性相関 / タンパク質間相互作用 / 創薬 / 固相合成 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、ペプチドのステープル化を基盤としたタンパク質分解誘導薬(PROTAC)の開発により、効率的に広範に適用可能なペプチド性PROTACの創製基盤を確立することを目指した。
リシン特異的脱メチル化酵素1(LSD1)を標的タンパク質とし、ペプチド性PROTACの創製研究を展開した。LSD1リガンドペプチドおよびペプチドのステープル化に用いる種々架橋鎖を設計・合成し、連結することで、複数のステープル化ペプチドを調製した。合成したステープルペプチドはLSD1分解誘導活性を持つことが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
有機化学、創薬化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
タンパク質分解誘導薬(PROTAC)の創製には、標的タンパク質の適切なリガンドが必要であり、各リガンドの最適化、リンカーとのリガンドの結合部位の精査、リンカーの長さや種類の最適化等非常に多くの条件検討が必要であるため、簡便に設計・合成可能かつ幅広い標的に適用可能なPROTACの開発基盤技術が強く求められる。
本研究では、ペプチドのステープル化戦略を活用し、リシン特異的脱メチル化酵素1(LSD1)を標的タンパク質としたペプチド性PROTAC候補化合物を創製した。本戦略は、ペプチド性PROTACの創製を簡略化し、高い汎用性が期待される。
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