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本研究では、肝細胞における鉄の価数動態が肝炎の進展に及ぼす意義を探索した。FBXL5欠損マウス（肝細胞に2価鉄が蓄積）において、肝炎を誘導すると、野生型に比べて肝線維化の進行が抑制された。一方、FBXL5, IRP2二重欠損マウス（3価鉄が蓄積）では、野生型と同程度の肝線維化が認められた。FBXL5欠損マウスでは、肝傷害、及び、活性化線維芽細胞の数やコラーゲンの遺伝子発現量は野生型と同程度である一方、マトリックスメタロプロテアーゼの発現量の増加が認められた。したがって、肝細胞における2価鉄は、コラーゲン分解系を促進することで、肝炎における線維化の進展を抑制する役割があると考えられた。
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