肺高悪性度神経内分泌癌におけるYAP1発現の臨床病理学的検討

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K15418
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 松岡 亮太 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70833804)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 神経内分泌癌 / 大細胞型神経内分泌癌 / 小細胞癌 / ASCL1 / NEUROD1 / POU2F3 / YAP1 / HNF4α

研究成果の概要

当院で切除された小細胞癌 (SCLC)と大細胞型神経内分泌癌 (LCNEC)の検体を用いて、サブタイプを規定する因子 (ASCL1 ,NEUROD1, POU2F3, YAP1)などの免疫染色を行い、腫瘍内での各因子の不均一性を解析していく中でHNF4αという消化管マーカーを発現するグループがあることを発見した。HNF4αを発現するグループはしないグループと比較し、有意に予後不良であった。またNFE2L2/KEAP1遺伝子変異を特異的に有することがわかった。さらに細胞株を用いた実験ではHNF4αが神経内分泌癌においてアポトーシスを抑制することで細胞増殖を促進することを示した。

自由記述の分野

人体病理

研究成果の学術的意義や社会的意義

SCLCとLCNECは、高悪性度神経内分泌癌 (HGNEC)に分類され、侵攻性が高く予後不良である。有効な薬剤も限られておりたな治療法の創出が必要である。本研究ではHGNEC内にHNF4αを発現する新たなグループを発見しHNF4α発現は悪性度に関連している可能性を示した。HNF4α発現HGNECはHGNEC内でも特殊なプロファイルおよび生物学的挙動を有しており、従来とは異なった治療の効果が予想される。今後はHNF4α発現HGNECの特性を解析することで、HNF4αの発現に立脚したHGNECの新たなサブタイプ分類と、それに合わせた最適な治療法の創出を目指す。