| 研究実績の概要 |
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)は，腫瘍細胞の発生母地(COO)から胚中心B細胞(GCB)型と活性化B細胞(ABC)型に分類されている．一方、MYCとBCL2の蛋白質共発現からdouble expressor lymphoma (DEL) が提唱され，DELの多くがABC型に属し，予後不良群として認識されている．しかしながら，DELの分子病理学的基盤については未だ不明な点が多い．18q21の増幅はABC型DLBCLで最も多いゲノム異常であると報告されているが，その遺伝子座にBCL2がcodeされており，さらにMYCの遺伝子発現を調節しうる分子TCF4も含まれている．18q21の増幅によってBCL2とTCF4の両発現が亢進し，DELの分子基盤になっている可能性がある．本研究では，免疫組織化学やFluorescence in situ hybridization (FISH)を用いて，MYC, BCL2, TCF4の発現の関係を遺伝子増幅の観点から解析することとした．当院のDLBCL症例から作製したTMA約300例に対し，BCL2, TCF4等の免疫組織化学及びFISHを行い検討した．BCL2染色陽性群のうち，GCB typeではBCL2遺伝子再構成を有する群が，non-GCB typeではBCL2遺伝子増幅群が主体をなしており，比較的相互排他的に見られた．TCF4染色では陽性群と陰性群からなる二峰性の染色パターンを示し，二峰性パターンはnon-GCB typeで顕著であった．TCF4免疫染色とTCF4 FISHでの遺伝子増幅に相関を認めた．現在，TCF4, BCL2の発現や遺伝子の増幅とDELとの関連性について検討を行っている．
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