2023 年度研究成果報告書

Regnase-1による転写後制御が創出するがん悪性化機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	22K15504
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	東北大学
研究代表者	岡崎慶斗東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (70826289)
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2024-03-31
キーワード	Regnase-1 / 腫瘍幹細胞性
研究成果の概要	Regnase-1の非小細胞肺がん（NSCLCs）における機能は不明な点が多い。私はRegnase-1ノックアウト細胞を作成し、RNAシーケンス解析、 Oncosphere形成能の評価、少量の細胞を用いた異種移植実験や連続実験を通して、Regnase-1がNSCLCsにおいて、腫瘍幹細胞性に貢献していることを明らかにした。また、Regnase-1の一時的なノックダウン（KD）実験を15種類ものNSCLC細胞株で行うことでその概念が普遍的であること、Regnase-1の薬剤誘導的KD実験を介してRegnase-1の機能抑制による腫瘍の増殖抑制効果を証明した。
自由記述の分野	癌研究
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究から、Regnase-１はNSCLCsにおいて、普遍的を以て腫瘍幹細胞性の維持を支えていることが証明された。このことは、特に、有望な治療標的の探索に難渋している扁平上皮がんや大細胞がんにおいて臨床的的価値が高いと考えられる。また、CD8(+)T細胞でRegnase-1を抑制すると抗腫瘍免疫が増強することが報告されていることから、Regnase-1の阻害はがん細胞、がん微小環境両者に有効な治療と考えられ、今後Regnase-1阻害剤の獲得が期待される。