ドライバー遺伝子異常に起因する肺癌では、分子標的治療薬によって細胞内シグナルの変化による初期治療抵抗性を示すことが、過去の研究で明らかになっている。RET融合遺伝子に起因する肺癌に於いても同様の機序が想定されたため、治療抵抗性細胞における細胞生存メカニズムの解明と、克服治療法について検討することとした。 複数のRET癌細胞株(肺癌及び甲状腺癌)を用い、in vitro実験によりRET阻害薬の治療抵抗性因子の同定とその克服治療法について検討した。RET癌細胞にRET阻害薬:Selpercatinibを曝露させることで生じる細胞内シグナルの変化をRTK arrayやマイクロアレイを用いて検索したところ、HER3シグナルの活性化が認められた。このHER3シグナルをpan-HERファミリー阻害薬であるafatinibによってRETシグナルと同時に抑制することで、治療抵抗性細胞の生存を抑制出来ることが明らかとなった。
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