2023 年度研究成果報告書

テロメラーゼ逆転写酵素による遺伝子発現制御が標的とする新規遺伝子の同定

研究課題

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研究課題/領域番号	22K15550
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	国立研究開発法人国立がん研究センター
研究代表者	町谷充洋国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (90759523)
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2024-03-31
キーワード	テロメラーゼ逆転写酵素hTERT / RNA依存性RNAポリメラーゼ (RdRP) / TERRA / R-loop
研究成果の概要	近年、発がんにおけるnon-coding RNA (ncRNA) の影響が明らかにされてきたが、ncRNAの発現機構や生理学的意義は未解明な部分が多い。申請者のグループは、テロメラーゼ逆転写酵素hTERTがRNA依存性RNAポリメラーゼ (RdRP) 活性を示し、アンチセンスRNAを合成することで、腫瘍形成を促進することを明らかにしてきた。本研究では、RdRP活性による発がん促進機構を解明するために、がん細胞においてhTERTに結合するRNAの解析を実施した。その結果、hTERTのRdRP活性は、TERRAが形成するR-loop構造を解消し、ゲノム安定性に寄与することが明らかになった。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	テロメア伸長に関わるテロメラーゼ逆転写酵素hTERTは、多くのがんで発現が上昇しており、発がんに直接関わるため、重要な抗がん戦略の分子標的として研究されてきたが、未だにhTERTを標的とした治療法の開発には至っていない。本研究において、hTERTのRdRP活性が、TERRAが形成するR-loop構造を解消し、がんの生存に寄与することを明らかにした。本研究成果は、hTERTに着目したがん治療研究を進める大きな一歩になるに違いない。