| 研究実績の概要 |
遺伝性骨髄不全症候群(Inherited Bone Marrow Failure Syndrome; IBMFS)は、先天的な遺伝子変異が原因で造血不全を呈する症候群の総称で、シュワッハマン・ダイアモンド症候群、ファンコニ貧血、ダイアモンド・ブラックファン貧血、先天性角化不全症などの疾患が含まれる。最近では、深層プロテオミクス解析で10,000を超えるタンパク質の包括的な定量解析が可能である。しかし、IBMFSに対する網羅的プロテオミクス解析は、その有用性や意義について十分に評価されていない。申請者は、先天性角化不全症（n = 12例）、ファンコニ貧血（n = 11例）、ダイヤモンド・ブラックファン貧血（DBA、n = 9例）、シュワックマン・ダイヤモンド症候群（SDS、n = 6例）、ADH5/ALDH2欠損症（n = 4例）、およびその他のIBMFS（n = 18例）に対して、網羅的プロテオミクス解析を実施した。プロテオミクス解析に基づく教師なしクラスタリングでは、8つの独立したクラスター（C1-C8）を同定し、リボソーム経路はC1/C2で特異的にdown-regulateされ、それぞれDBAとSDS患者が濃縮されていた。ADH5/ALDH2欠損症患者ではADH5タンパク質発現が有意に低下し、SDS患者ではSBDSタンパク質発現が有意に低下した。次にIBMFSの大規模スクリーニングシステムを構築するため、IBMFS疑い例を含む417例のExtensionコホートに対して標的プロテオーム解析を行った。結果、SDS患者ではSBDS、ADH5/ALDH2欠損症ではADH5タンパク質発現がそれぞれ有意に低下していた。本研究による標的プロテオミクスアッセイの臨床応用は、適切な臨床スクリーニング検査のないBMFSの診断およびスクリーニングに役立つ可能性がある。
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