スプライシング関連タンデムリピートが遺伝性疾患の病態に果たす役割の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K15646
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 京都大学 (2023); 横浜市立大学 (2022)
• 研究代表者: 浜中 耕平 京都大学, 高等研究院, 特定助教 (20801129)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: タンデムリピート / スプライシング / リピート伸長病

研究成果の概要

我々は、800人以上のドナーの全ゲノムシーケンシングと全身の組織のRNAシーケンシングを用いて、スプライシング関連タンデムリピートのカタログを作製した。これらの中に、脊髄小脳変性症6、脊髄小脳変性症12という２つのリピート伸長病の原因座位（各々CACNA1A、PPP2R2B遺伝子）が含まれていた。このCACNA1AとPPP2R2Bのリピートについて、一般集団とリピート伸長病患者を比較した結果、一般集団でも軽度ながら患者と同様のスプライシング変化を起こしていた。この結果は、一般集団のデータを用いてリピート伸長病の病理メカニズムを予測することが可能であることを示唆している。

自由記述の分野

疾患遺伝学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で作成した、スプライシングと関連するリピートの網羅的なカタログは、将来的に希少な神経疾患のメカニズムの理解に役立つと思われる。また、遺伝性がある頻度の高い疾患（自己免疫疾患など）のメカニズムの理解にも役立つ可能性が考えられる。