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2023 年度 実施状況報告書

膵脂肪が糖尿病を惹起する体内環境の解明:膵体積および肝・筋・内臓脂肪の影響

研究課題

研究課題/領域番号 22K15685
研究機関京都大学

研究代表者

山崎 大  京都大学, 医学研究科, 特定講師 (90836032)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード膵脂肪 / 脂肪膵 / 膵脂肪沈着 / 膵体積 / 糖尿病 / 膵臓癌 / 膵癌
研究実績の概要

本研究は、どのような体内環境下で膵脂肪が糖尿病を中心とする生活習慣病の危険因子となるのかを人種差も含めて明らかにし、医療画像を用いた生活習慣病予防のための個別化医療に寄与することを目標としている。本年度、膵脂肪と糖尿病の関連が、膵体積によって変わるのかを人種差も含めて検討するために、日本における健診のCTデータと英国における前向きコホート研究UK BiobankのMRIデータをもとに解析を進めた。また糖尿病以外の生活習慣病として膵臓癌に着目し、膵脂肪が膵臓癌の危険因子となることを、UK Biobankと国際的な膵臓癌のコンソーシアムであるPanScan/PanC4のデータを用いて示し、米国膵臓学会で発表するとともに、英文誌に報告した。
膵脂肪と膵臓癌発症の関連を評価するために、UK Biobankのデータを用いて、MRIで膵脂肪量を測定された29,463人を解析対象とした。膵脂肪が平均値以上蓄積している群を高膵脂肪群、平均値未満の群を低膵脂肪群とした。約4.5年の観察期間で高膵脂肪群では0.28%、低膵脂肪群では0.07%が膵臓癌を発症し、観察開始時の膵脂肪蓄積は膵臓癌発症の増加と関連していた。さらにこの因果関係を検証するために、UK Biobank (25,617人)とPanScan/PanC4(膵臓癌8,275人、非膵臓癌6,723人)の遺伝的多型のサマリーデータを用いたメンデルのランダム化研究を行い、膵脂肪蓄積と膵臓癌の因果的関連を示した。
本研究結果は膵脂肪蓄積が膵臓癌の一因であることを示唆しており、膵脂肪の低減が膵臓癌のリスク低下に有効な可能性がある。膵臓癌の危険因子として膵脂肪蓄積を評価することの重要性を示した本研究結果は、医療画像を用いた生活習慣病予防のための個別化医療の基礎を与えるものである。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度、膵脂肪と糖尿病の関連を、膵体積や人種差を考慮して解析を進めることができた。また膵脂肪が膵臓癌の危険因子となることを論文化できたことは、大きな進歩であったと考える。

今後の研究の推進方策

当初の予定通り、膵体積や人種差を考慮した膵脂肪と糖尿病の関連について、解析を完了させ、学会発表や論文化を行う。

次年度使用額が生じた理由

膵脂肪と糖尿病の関連を膵体積・人種を考慮して解析した結果の発表が、次年度になったため。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2024 2023 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] Heinrich-Heine-University Dusseldorf/Ulm University(ドイツ)

    • 国名
      ドイツ
    • 外国機関名
      Heinrich-Heine-University Dusseldorf/Ulm University
  • [国際共同研究] University of Hawaii/University of Southern California(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      University of Hawaii/University of Southern California
  • [雑誌論文] Evidence for a causal link between intra-pancreatic fat deposition and pancreatic cancer: A prospective cohort and Mendelian randomization study2024

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Hajime、Streicher Samantha A.、Wu Lang、Fukuhara Shunichi、Wagner Robert、Heni Martin、Grossman Steven R.、Lenz Heinz-Josef、Setiawan Veronica Wendy、Le Marchand Loic、Huang Brian Z.
    • 雑誌名

      Cell Reports Medicine

      巻: 5 ページ: 101391~101391

    • DOI

      10.1016/j.xcrm.2023.101391

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Genetic Evidence for a Causal Connection Between Pancreas Fat and Pancreatic Cancer: A Mendelian Randomization Analysis2023

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Hajime、Streicher Samantha A.、Wu Lang、Fukuhara Shunichi、Wagner Robert、Heni Martin、Grossman Steven R.、Lenz Heinz-Josef、Setiawan Veronica Wendy、Le Marchand Loic、Huang Brian Z.
    • 学会等名
      the 2023 Annual Meeting of the American Pancreas Association
    • 国際学会
  • [学会発表] New Insights into Fat Distribution: An Integrated Analysis of Hepatic, Pancreatic, Muscular, and Visceral Fat2023

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Hajime
    • 学会等名
      2023 International Congress on Obesity and Metabolic syndrome, ICOMES
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2024-12-25  

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