Exploring the mechanisms of synaptic dysfunction related to loss-of-TDP-43 function in the pathogenesis of ALS/FTLD

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K15707
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 李 佳益 名古屋大学, 医学系研究科, 研究員 (40867420)
• 研究期間 (年度): 2022-02-01 – 2024-03-31
• キーワード: TDP-43 / ALS / synapse / neuron

研究成果の概要

本研究では、ALS/FTLD病態におけるTDP-43の機能とシナプス病態に着目した。ニューロン特異的TDP-43ノックアウトマウス(TDP-43CKO)を作成し、Novel object recognition testを行い、TDP-43CKOマウスは記憶障害を認めることが判明した。病理学的検証を行い、TDP-43CKO マウスではTDP-43ノックアウトニューロンに変性は生じず、形態も保たれていたが、シナプス数が減少していることが観察された。 次にニューロン特異的トランスクリプトーム解析を実施して、遺伝子発現を解析した。この解析により、シナプス機能関連遺伝子の変化が認められた。

自由記述の分野

内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

ALS/FTLDでは、シナプス損傷が特徴的な病理学的変化である一方、神経細胞におけるTDP-43タンパク質とシナプス可塑性との関係は依然として不明である。我々の研究では、TDP-43タンパク質の喪失がマウスにおいてシナプス喪失と機能障害を引き起こすことを明らかにした。この発見は、ALS治療への新たな可能性を示唆している。