本研究では、ALS/FTLD病態におけるTDP-43の機能とシナプス病態に着目した。ニューロン特異的TDP-43ノックアウトマウス(TDP-43CKO)を作成し、Novel object recognition testを行い、TDP-43CKOマウスは記憶障害を認めることが判明した。病理学的検証を行い、TDP-43CKO マウスではTDP-43ノックアウトニューロンに変性は生じず、形態も保たれていたが、シナプス数が減少していることが観察された。 次にニューロン特異的トランスクリプトーム解析を実施して、遺伝子発現を解析した。この解析により、シナプス機能関連遺伝子の変化が認められた。
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