HLAクラスII分子によるαシヌクレインの細胞外輸送

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K15710
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大薗 達彦 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (90898264)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2026-03-31
• キーワード: αシヌクレイン / HLAクラスII

研究実績の概要

αシヌクレイン(異常αシヌクレインを含む)とHLA((Human Leukocyte Antigen)クラスII分子の結合性に関して報告した(T Ozono, Biochem Biophys Res Commun, 2023)。これまでのゲノムワイド解析でパーキンソン病のリスクアリルとして示されていたHLA-DRB5*01:01アリルにおいて、異常構造αシヌクレインとの結合性が有意に高いことが判明した。培養細胞の細胞外小胞画分において、異常αシヌクレイン/HLAクラスが存在することを示した。
これらの知見に基づき、HLA-DRB*01:01を有するパーキンソン病患者において、異常αシヌクレイン/HLAクラスIIが存在すると仮説を立てた。In vivoでの証明を行うため、パーキンソン病患者で異常αシヌクレイン/HLAクラスII複合体を検出するため同疾患由来の検体において解析を行う方針を立てた。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

計画立案時にパーキンソン病患者由来の検体量は十分ではなく、解析実施できる段階に到達するまでに時間を要した。

今後の研究の推進方策

ゲノム解析を含めて、パーキンソン病患者のHLAクラスIIアリルとαシヌクレイン/HLAクラスII複合体の関連に関して解析を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

検体量確保に時間を要し、解析を開始する時期が遅れたため。

研究成果

• [雑誌論文] Extracellular transportation of α-synuclein by HLA class II molecules (2023)
  • 著者名/発表者名: Tatsuhiko Ozono, et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 644 ページ: 25-33
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.12.082
  • 査読あり