タウオパチー細胞モデルを用いた異なるタウ分子種間における細胞間伝播の検討

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K15725
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 石黒 敬信 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (40929634)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: タウオパチー / 神経細胞興奮 / β-アミロイド / タウ

研究成果の概要

アルツハイマー病（AD）と非ADタウオパチーにおける病態の違いについて、ADに関連する病的蛋白（Ａβ、タウ）の産生、細胞外分泌、神経細胞興奮の相互の関係性について着目し、神経系培養細胞を用いて検証をすすめた。①アミロイド前駆体蛋白（APP）からAβ産生について、グルタミン酸濃度に依存してAPP processingが変化すること、②細胞外へのタウ分泌がAβ量に依存し、このAβ産生の抑制によってタウ分泌が抑制されること、③変異型タウ導入により、アミロイド産生経路が抑制されることを示した。APP processingがADと非ADタウオパチーで異なる可能性が示唆された。

自由記述の分野

脳神経内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

ADに関連した病的蛋白（Aβ，タウ）の産生や細胞外放出の機序を細胞実験レベルで検証した。本研究においては、Aβ産生にかかわる、APP processingがADと非ADタウオパチーで異なることが示唆された。今後、この機序を明らかにすることが、タウオパチーの病態解明について新たな着想点となる可能性がある。