| 研究課題/領域番号 |
22K15730
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
蓮池 裕平 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (90838351)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| キーワード | 筋強直性ジストロフィー |
|---|
| 研究実績の概要 |
筋強直性ジストロフィー（DM）は、CTGやCCTGといった塩基繰り返し配列（リピート）の異常伸長が原因の遺伝性筋疾患である。DMでは変異遺伝子より転写された、異常伸長リピートをもつRNAが核内で凝集体を形成し、スプライシング制御因子を障害することで、スプライシング制御機構の破たんを来す。DMでみられる筋強直や心伝導障害は塩化物チャネル、ナトリウムチャネルのスプライシング異常が原因とされている。一方で、DMの多彩な症状のなかで消化管機能異常、中枢神経障害などは平滑筋との関連が示唆されるが、原因は全く解明されていない。
本研究では、pDWDプラスミドコンストラクトを用いて、ADER法により異常伸長リピートを持つCTG繰り返し配列をpLLC16プラスミドコンストラクト内のDMPK 3’UTR配列に挿入し、ヒト平滑筋細胞に導入してstable cloneを確立した。当該年度はこうしたDMでの平滑筋障害機構を解明するための異常伸長リピートを発現誘導させたDM1平滑筋モデル細胞を用いてDM1平滑筋モデル細胞の特性を解析した。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
臨床関連業務増加などにより、十分な研究時間を確保することができず、当初計画よりも進捗がやや遅れている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
DM平滑筋モデル細胞を使用して、異常伸長リピートによるRNA毒性による平滑筋への影響についてさらに詳細な分子機構を検証する。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
今年度の研究については、研究室の既存の設備ならびに資材を使用して研究を行った。次年度以降の分子生物学関連試薬の消耗品購入費用に充当する。
|
