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2022 年度 実施状況報告書

幼少期ストレスモデルマウスに対する前頭葉ニューロモジュレーションの改善効果検討

研究課題

研究課題/領域番号 22K15759
研究機関福井大学

研究代表者

國石 洋  福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (60805034)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード幼少期ストレス / 眼窩前頭皮質 / 扁桃体 / ニューロモジュレーション / 光遺伝学
研究実績の概要

情動制御に重要な神経回路としてOFCの内側または外側小領域から扁桃体のBLA核に投射する神経回路に注目し、幼少期マウスに対する社会隔離ストレスの影響を調べた。その結果、社会隔離ストレスによって、内側OFC-BLAシナプスにおいては興奮性シナプス伝達における伝達効率の低下、外側OFC-BLAシナプスおいては反対に増加を示唆する結果が観察された。また、行動下マウスにおける光遺伝学的な神経伝達操作により、これらのシナプス機能異常はそれぞれ社会性の低下とうつ様行動の増加に寄与することを報告した(Kuniishi et al., Neuropsychopharmacology 2022)。
さらに、サンプル数が少ないものの、幼少期社会隔離ストレスマウスの内側OFCへ光遺伝学的な高頻度刺激、または外側OFCへ低頻度刺激を与えた場合、社会性やうつ様行動の異常が改善する結果が観察された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

異動により実験系の立ち上げ直しの必要があり、初動が遅れたため。

今後の研究の推進方策

今後、サンプル数をさらに追加し、OFCの光遺伝学的な高頻度・低頻度刺激の幼少期ストレスマウスの行動異常への効果について再現性を確認していく予定である。また、電気生理学的な解析によって、OFC-BLA回路やその他の経路のシナプス機能を明らかにするとともに、樹状突起やスパインなどの神経細胞の形態学的な変化への影響についての評価も進めていく。

次年度使用額が生じた理由

異動により、初動が遅れたため、当初予定していたファイバーフォトメトリー等の計測系の立ち上げを見合わせたため次年度使用額が生じた。次年度に、計測関連装置やその他の試薬の購入費に使用予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] 思春期の社会経験剥奪による眼窩前頭皮質-扁桃体経路の小領域特異的なシナプス機能変化2023

    • 著者名/発表者名
      國石 洋, 山田 光彦
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 158 ページ: 47~50

    • DOI

      10.1254/fpj.22108

  • [雑誌論文] Adolescent social isolation induces distinct changes in the medial and lateral OFC-BLA synapse and social and emotional alterations in adult mice2022

    • 著者名/発表者名
      Kuniishi Hiroshi, Nakatake Yuko, Sekiguchi Masayuki, Yamada Mitsuhiko
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology

      巻: 47 ページ: 1597-1607

    • DOI

      10.1038/s41386-022-01358-6

    • 査読あり
  • [学会発表] 思春期の社会経験剥奪による内側・外側眼窩前頭皮質-扁桃体投射における経路選択的なシナプス機能の変化と社会性・情動行動の制御2022

    • 著者名/発表者名
      國石 洋, 山田 光彦, 松﨑 秀夫
    • 学会等名
      第128回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [学会発表] mpact of adolescent social experience on the orbitofrontal-amygdala synaptic function and, social and emotional behaviors in mice.2022

    • 著者名/発表者名
      Hirosihi Kuniishi, Mitsuhiko Yamada
    • 学会等名
      第96回日本薬理学会年会
  • [学会発表] 離乳後の社会経験剥奪によるマウス眼窩前頭皮質-扁桃体回路の機能的変化2022

    • 著者名/発表者名
      國石 洋
    • 学会等名
      第14回自閉症学研究会,

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公開日: 2023-12-25  

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