2023 年度研究成果報告書

分子シャペロンHSP90を標的とする新規脳PETイメージングの開発

研究課題

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研究課題/領域番号	22K15874
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分52040:放射線科学関連
研究機関	国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
研究代表者	境崇行国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所認知症先進医療開発センター, 研究員 (40881925)
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2024-03-31
キーワード	ヒートショックプロテイン90 / HSP90 / PETイメージング / 神経変性疾患
研究成果の概要	HSP90阻害剤BIIB021をリード化合物として選定し、PETイメージングリガンドを設計・合成した。目的のPETイメージングリガンドは良好な収率で合成され、ラット脳ホモジェネートのHSP90に特異結合し、HSP90αおよびβに高い親和性が認められた。また、ラット脳に良好な取り込みと特異結合を示した。以上より、本研究で創生したPETイメージングリガンドはHSP90を標的とする有望なプローブであると考えられる。
自由記述の分野	核薬学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ヒートショックプロテイン（HSP）90はタンパク質代謝に直接関与するシャペロンタンパク質であり、神経変性疾患の脳では発言量に変化が生じることや、疾患関連タンパク質と共局在することなどが報告されている。よって、本研究で開発した[11C]BIIB021を用いることにより、アルツハイマー病やレビー小体病のなどの病理学的所見と相関した生体イメージングができる可能性がある。[11C]BIIB021は、ヒトを対照とした新規のうPETイメージングリガンドとして活用できる可能性があり、HSP90と各疾患の関係について評価するツールとなりえる。よって、本研究は学術的・社会的意義を有する。