2023 年度研究成果報告書

一過性骨髄異常増殖症の発症過程における短型GATA1タンパクの機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号	22K15897
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	西中瑶子京都大学, 医学研究科, 助教 (80789644)
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2024-03-31
キーワード	一過性骨髄異常増殖症 / 発がん / ダウン症候群 / 白血病 / 転写因子
研究成果の概要	本研究の目的は、ダウン症児に合併する前白血病疾患「一過性骨髄異常増殖症（TAM）」に焦点を当てた、病態形成の分子メカニズムの解明である。TAMの原因遺伝子として知られているGATA1遺伝子はX染色体上に位置し、TAM発症時には通常のGATA1flではなく、アイソジェニックなGATA1sのみが発現していることから、GATA1sタンパクに着目し、TAMモデルとして患者由来疾患iPS細胞を用いて、その転写因子としての独自の役割を解析した。結果として、GATA1sはGATA1fl非存在下でのみ特定のがん関連遺伝子に結合していることが認められ、これがTAMの表現型に寄与している可能性が示唆された。
自由記述の分野	小児血液腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究は、多段階発がんのモデルと考えられているダウン症に合併する造血器腫瘍をモデルとして、発がんの分子メカニズムの解明を目指したものである。本疾患は1段階目の変異がトリソミー21、2段階目の変異がGATA1変異、と限定的であり、解析には最適であるものの、胎生期に発症するため、解析が困難であった。その点をヒト人工多能性幹細胞を用いることで解析を可能にした。その結果、病態形成に寄与していることが示唆されたがん関連遺伝子経路を抽出することが出来た。この結果を深めることで新規治療法の開発と繋がる可能性も見出され、社会的意義は大きい。