小児期発症の潰瘍性大腸炎における特異的自己抗体・自己抗原の同定と病態解明

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22K15919
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 日衛嶋 栄太郎 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (60773520)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 小児潰瘍性大腸炎 / 炎症性腸疾患 / 自己抗体 / バイオマーカー

研究実績の概要

小児期潰瘍性大腸炎（UC）発症のメカニズムは不明であり、特異的な診断法や治療法、効果判定法が存在しないという医療上の問題があり、疾患特異的バイオマーカーの開発が課題であった。
申請者等が予備実験で、小児UC患者の血清中において、腸管上皮の接着因子Integrinαvβ6の細胞接着機能を阻害する抗Integrinαvβ6自己抗体（抗V6抗体）の解析を行ったところ、同抗体は高い感度で検出された。
①次に多施設より収集したUC、クローン病(CD), 免疫不全症に合併する炎症性腸疾患（PID-IBD）、その他の腸炎の小児患者(n=261) の血清における抗V6抗体の発現を解析したところ、小児UC患者の94.7%で抗V6抗体のIgGが陽性であり、同抗体は高い感度（94.7%）・特異度(81.3%)で検出されることが明らかとなった。
②一方、小児CDは成人CDとは異なり、32.6%の患者で抗V6抗体が陽性であった。抗V6抗体陽性CDと抗V6抗体陰性CDの内視鏡所見を比較したところ、抗V6抗体陽性CDはUCに類似した大腸病変が認められる症例が多いことが明らかとなった(p<0.001)。CDに典型的な内視鏡所見は抗V6抗体陰性CDで多く認められた（p<0.001）。更に、小児CD患者のうち、「過去にUCからCDに診断が変更になったことのある患者」の抗V6抗体価は「診断変更のないCD患者」と比較して高値であった(p=0.033)。以上の結果から、小児CDの臨床像が抗V6抗体陽性と陰性で層別化される可能性があると考えられた。
本研究では抗V6抗体の測定が小児UCの診断における非侵襲的かつ疾患特異的な検査として有用であることを示し、これを論文に報告した(申請者Corresponding author, Gastroenterology 2022)。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Characteristics of Cryopyrin-Associated Periodic Syndrome and Long-Term Real-World Efficacy and Tolerability of Canakinumab in Japan: Results of a Nationwide Survey (2024)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Izawa K, Masui S, Yamazaki A, Yamasaki Y, Matsubayashi T, Shiraki M, Ohnishi H, Yasumura J, Kawabe T, Miyamae T, Matsubara T, Arakawa N, Ishige T, Takizawa T, Shimbo A, Shimizu M, Kimura N, Maeda Y, Maruyama Y, Shigemura T, Furuta J, Sato S, Tanaka H, Izumikawa M, Kato K, Honda Y, Hiejima E, et al
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol.
  • DOI: 10.1002/art.42808.
• [雑誌論文] Alemtuzumab-based reduced-intensity conditioning for XIAP deficiency. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kobushi H, Umeda K, Hiejima E, Kato K, Sugimoto M, Kanegane H, Takita J.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 65
  • DOI: 10.1111/ped.15576
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcome of ulcerative colitis with severe onset in children: a multicenter prospective cohort study. (2023)
  • 著者名/発表者名: Nambu R, Arai K, Kudo T, Murakoshi T, Kunisaki R, Mizuochi T, Kato S, Kumagai H, Inoue M, Ishige T, Saito T, Noguchi A, Yodoshi T, Hagiwara SI, Iwata N, Nishimata S, Kakuta F, Tajiri H, Hiejima E, Toita N, Mochizuki T, Shimizu H, Iwama I, Hirano Y, Shimizu T; JPIBD-R.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 58 ページ: 472-480.
  • DOI: 10.1007/s00535-023-01972-1.
• [雑誌論文] Living donor liver transplantation for myocerebrohepatopathy spectrum due to POLG mutations (2023)
  • 著者名/発表者名: Kadohisa M, Okamoto T, Yamamoto M, Uebayashi EY, Sonoda M, Ogawa E, Yokoyama A, Kawasaki H, Hiejima E, Ito S, Togawa T, Imagawa K, Murayama K, Okajima H, Hatano E.
  • 雑誌名: Pediatr Transplant .
  • DOI: 10.1111/petr.14659.
• [学会発表] Longitudinal trends of somatic mutation rates and single-cell functional analysis in cryopyrin-associated periodic syndrome somatic mosaic patients (2023)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Izawa K, Honda Y, Miyamoto T, Tanaka T, Hiejima E, Yasumi T, Nishikomori R.
  • 学会等名: 第67回 日本リウマチ学会総会・学術集会（国際ワークショップ）
• [学会発表] 小児急性肝不全における末梢血中CD8陽性Ｔ細胞中のHLA-DR抗原陽性率測定の有用性に関する検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 日衛嶋栄太郎、西谷（伊佐）真彦、本田吉孝、岩田直也、大植啓史、小川絵里、岡本竜弥、岡島英明、井澤和司、八角高裕、滝田順子.
  • 学会等名: 第39回 日本小児肝臓研究会（シンポジウム）
• [学会発表] 小児潰瘍性大腸炎の診断におけるIntegrin αvβ6自己抗体の有用性に関する多施設共同研究. (2023)
  • 著者名/発表者名: 日衛嶋栄太郎、仁平寛士、村本雄哉、新井勝大、工藤孝広、岩間達、水落建輝、十河剛、梶恵美里、清水泰岳、竹内一朗、伊藤夏希、安田亮輔、乾あやの、恵谷ゆり、西小森隆太、八角高裕、井澤和司、塩川雅広、滝田順子.
  • 学会等名: 第23回 日本小児IBD研究会
• [学会発表] ろ紙血プロテオーム解析を用いたWilson病新規スクリーニング法の可能性. (2023)
  • 著者名/発表者名: 日衛嶋栄太郎，川島祐介，仁平寛士、井澤和司，児玉浩子, 乾あやの, 東口素子，滝田順子，小原収，八角高裕.
  • 学会等名: 第64回日本先天代謝異常学会学術集会
• [学会発表] 小児急性肝不全における末梢血活性化細胞障害性Ｔ細胞の解析の有用性に関する検討. (2023)
  • 著者名/発表者名: 日衛嶋栄太郎、西谷（伊佐）真彦、本田吉孝、岩田直也、仁平寛士、大植啓史、小川絵里、岡本竜弥、岡島英明、井澤和司、八角高裕、滝田順子.
  • 学会等名: 第50回日本小児栄養消化器肝臓学会学術集会.(シンポジウム)
• [学会発表] 小児潰瘍性大腸炎の診断におけるIntegrin αvβ6自己抗体の有用性に関する多施設共同研究. (2023)
  • 著者名/発表者名: 日衛嶋栄太郎、仁平寛士、新井勝大、工藤孝広、岩間達、水落建輝、十河剛、梶恵美里、清水泰岳、竹内一朗、伊藤夏希、安田 亮輔、乾あやの、恵谷ゆり、西小森 隆太、八角高裕、井澤和司、滝田順子
  • 学会等名: 第126回日本小児科学会学術集会