| 研究課題/領域番号 |
22K15943
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
平井 健太 岡山大学, 大学病院, 研究准教授 (50814224)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 川崎病 / マイクロRNA / 血管炎 / 好中球 / マクロファージ |
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| 研究実績の概要 |
本年度は、4週齢雄のDBA/2マウスにCAWS 1mgを5日間連続で腹腔内投与することで川崎病モデルマウスを作製し、IVIG投与の有無による遺伝子発現の経時的変化を評価するために、RNA-seqを実施した。CAWS投与によるモデル作製の前日に生理食塩水を前投与するCAWS群、IVIGを前投与するIVIG+CAWS群、炎症を惹起しないナイーブ群を各n=12で設定した。CAWS初回投与から1、7、28日後にマウスから心臓を摘出して、RNA-seqを実施した。IVIGの有無によるエンリッチメント解析を実施したところ、IVIGにより細胞死や血小板活性化の関連遺伝子は抑制されていたが、NF-κB経路や好中球の血管内皮へのmigrationは抑制されておらず、これらがIVIG抵抗性の川崎病に対する治療ターゲットとなり得ることを明らかにした。現在は、上記解析結果をもとに治療ターゲットとなる標的遺伝子を探索中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
IVIG投与の有無による経時的なRNA-seqを実施完了し、治療ターゲットとなる標的遺伝子を探索中であるため。
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| 今後の研究の推進方策 |
治療ターゲットとなる標的遺伝子を決定し、川崎病の炎症抑制ができるか検証を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
RNA-seqが順調に実施できたため、当初の見込みよりも少ない費用で解析可能であった。次年度に、上記解析結果をもとにした遺伝子発現調節の検証実験を充実させるために用いる。
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