減量放射線治療を受けた髄芽腫症例における予後バイオマーカーの探索

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22K15953
• 研究機関: 埼玉県立小児医療センター (臨床研究部)
• 研究代表者: 福岡 講平 埼玉県立小児医療センター (臨床研究部), 血液腫瘍科, 医長 (60746717)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 髄芽腫 / メチル化解析

研究実績の概要

背景：髄芽腫においては全脳脊髄照射（CSI）量の低減が喫緊の課題であるが、北米の臨床試験ではCSIを減量した症例は予後が悪化し、有望な予後分子マーカーは抽出されていない。今回我々は、標準治療よりも少ない照射量のCSIにて治療を受けた髄芽腫症例に対して分子遺伝学的解析を行い、予後因子の抽出を試みた。
方法：Japan Pediatric Molecular Neuro-Oncology Groupにて収集した髄芽腫38例の腫瘍検体に対しDNAメチル化解析を行い分子分類、コピーナンバー解析、臨床的予後解析を行った。
結果：解析対象は合計23例の標準リスク、15例の高リスク症例で、観察期間中央値71.5か月であった。CSI線量は標準リスクでは一例を除き18.0Gy、高リスクでは5例が18.0Gy、10例が23.4/24.0Gyであった。分子分類は標準リスク症例ではWNT 4例、SHH 3例、Group 3/4 16例で、高リスク症例は全例Group 3/4であった。Group 3/4症例のうち、予後不良とされるサブタイプII、III、Vに分類された症例は標準リスクでは2例、高リスクでは7例であった。多変量解析にてこれらのサブタイプに分類された症例は有意に予後不良であり、(Hazard ratio (HR) 12.77, 95% confidence interval (CI) for HR 2.38-99.21, p-value 0.0026 for progression free survival (PFS))、逆に高リスク症例でも予後不良サブタイプではない症例は3年PFS 87.5%であった。
結語：Group 3/4髄芽腫におけるサブタイプ分類は、標準治療のみならずCSI を低減した症例においても予後因子である可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Subtyping of Group 3/4 medulloblastoma as a potential prognostic biomarker among patients treated with reduced dose of craniospinal irradiation: a Japanese Pediatric Molecular Neuro-Oncology Group study (2023)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka K, Kurihara J, Shofuda T, Kagawa N, Yamasaki K, Ando R, Ishida J, Kanamori M, Kawamura A, Park YS, Kiyotani C, Akai T, Keino D, Miyairi Y, Sasaki A, Hirato J, Inoue T, Nakazawa A, Koh K, Nishikawa R, Date I, Nagane M, Ichimura K, Kanemura Y.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s40478-023-01652-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 小児中枢神経腫瘍に対するDNAメチル化アレイを用いた分子分類 (2023)
  • 著者名/発表者名: 福岡 講平、栗原 淳、荒川 ゆうき、森 麻希子、松下 裕子、本田 聡子、市村 香代子、市村幸一、中澤 温子、康 勝好
  • 学会等名: 第65回日本脳腫瘍学会