肝細胞癌に対する新規分子標的薬併用化学放射線療法の相乗効果とその機序

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K15968
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 田中 宏典 徳島大学, 病院, 特任助教 (40792388)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: hepatocellular carcinoma / radiotherapy / chemotherapy

研究成果の概要

各肝癌細胞株に対してレンバチニブを添加し細胞生存率を評価したところ、用量依存性に抗腫瘍効果が認められた。次いで、最も抗腫瘍効果が高かったHuH-7細胞を用いて、レンバチニブの投与および放射線の照射を行ったところ、用量（線量）依存的に抗腫瘍効果が認められた。以上の結果をもとに併用治療のCombination indexを算出したところ、CI<1.0を示し相乗効果が確認された。続いて、アポトーシス誘導の有無をフローサイトメトリー法により評価したところ、レンバチニブ群及び放射線群ではAnnexin V 陽性細胞率が高かった。さらに、併用群では4群の中で最も強いアポトーシス誘導が観察された。

自由記述の分野

肝癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

最近、ソラフェニブに加え、レンバチニブなどの新しいTyrosine kinase inhibitor (TKI)が開発され、進行肝細胞癌に対する治療薬として承認された。治療困難な門脈浸潤を有する肝癌に、これらのTKIと放射線照射を組み合わせれば、より高い抗腫瘍活性を発揮し、腫瘍浸潤を制御しうることが期待される。また、治療の作用機序を解明することにより、有効な症例を選別する、あるいは拮抗薬や作動薬を併用して効果を高めることが可能になると期待される。