膵管内乳頭粘液性腫瘍に対する制御性T細胞を中心とした新規バイオマーカーの探索

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K16057
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 伊藤 嵩志 関西医科大学, 医学部, 助教 (20700280)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2027-03-31
• キーワード: インターロイキン35 / 膵管内乳頭粘液性腫瘍

研究実績の概要

分枝型膵管内乳頭粘液腫瘍（intraductal papillary mucinous neoplasm：IPMN）は組織学的にIPMN with low-grade dysplasia（LGD）と悪性であるIPMN with high-grade dysplasia（HGD）, IPMN with an associated invasive carcinoma（INV）に分類される．IPMN with HGD, INVが手術適応とされるが，現在の国際ガイドラインでは術前の手術適応は画像診断に頼るところが大きく，手術適応を決定する普遍的なマーカーの探索が必要である．近年制御性T細胞から産生される抑制性サイトカインであるinterleukin-35（IL-35）が様々な疾患で関与する報告が散見されるが，IPMNではこれまでに報告がない．そこで，IPMN with LDGからIPMN with INVに至る過程で，組織に浸潤するTregsが抗腫瘍免疫を抑制する観点から，Tregsを中心とした抑制性サイトカインがその疾患悪性度に関与すると考えた。本年度は9例の患者で検討を行い、患者背景として嚢胞径、嚢胞内結節、主膵管拡張が手術に至る背景として同定された。9例について血清IL-35の測定を行った。low gradeであった3例のうち2例が基準範囲より上昇しており、Carcinomaの6例中5例で血清IL-35の上昇がみられた。コントロールとして健常者の血清IL-35の測定を行ったが全例で正常範囲内であった。手術に至るIPMN患者のうちほとんどの症例で血清IL-35の上昇がみられるものの、癌、非癌での鑑別はつかなかった。まだまだ症例数の少ない検討であり、今後も症例の蓄積を目指す。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本年度は9例の患者が登録できたが、症例数は少なく、まだまだ症例の蓄積が必要。手術に至る際に同意が得られない患者もいたため、症例が少なくなった。9例について血清IL-35の測定を行った。low gradeであった3例のうち2例が基準範囲より上昇しており、Carcinomaの6例中5例で血清IL-35の上昇がみられた。コントロールとして健常者の血清IL-35の測定を行ったが全例で正常範囲内であった。手術に至るIPMN患者のうちほとんどの症例で血清IL-35の上昇がみられるものの、癌、非癌での鑑別はつかなかった。まだまだ症例数の少ない検討であり、今後も症例の蓄積を目指す。

今後の研究の推進方策

IPMNの病理組織増には免疫形質が関与しており。胃型、腸型、胆膵型などに分類される。それぞれでMUC1,MUC2,MUC5AC,MUC6,CDX2の染色別に評価ができるため、同意が得られた症例での組織を免疫染色をおこない、その免疫形質とIL-35値ならびに制御性T細胞の関与も検討する予定である。また症例数が非常にすくなく、さらなる症例の蓄積を行う。また、切除検体を用いてIL-35の組織学的発現を評価するため、IL-35のサブユニットであるIL12p35とEBi3の免疫染色も評価する予定である。

次年度使用額が生じた理由

本年はELISAを行うことしかできず、ELISA kitの購入のみになった。次年度は免疫染色抗体やＦＣＭに用いる抗体などを購入予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term Outcomes after Steroid Pulse Therapy in Patients with Type 1 Autoimmune Pancreatitis (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Ikeura, Takashi Tomiyama, Ayaka Takaori, Takashi Ito, Koh Nakamaru, Masataka Masuda, Yuichi Hori, Satoshi Tsukuda, Kimi Sumimoto, Toshiyuki Mitsuyama, Shinji Nakayama, Masaaki Shimatani, Kazushige Uchida, Makoto Takaoka, Kazuichi Okazaki, Makoto Naganuma
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: Mar 8 ページ: 807‐822
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0807-22.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A case of type 2 autoimmune pancreatitis with spontaneous remission (2023)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ito, Tsukasa Ikeura, Kenji Notohara, Masataka Masuda, Koh Nakamaru, Shinji Nakayama, Masaaki Shimatani, Makoto Takaoka, Kazuichi Okazaki, Makoto Naganuma
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: Apr 16(2) ページ: 297-302
  • DOI: 10.1007/s12328-022-01753-y.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 膵癌Conversion Surgeryへの挑戦 遠隔転移膵癌に対するConversion Surgeryの現状と展望 (2023)
  • 著者名/発表者名: 里井壯平、池浦司、伊藤嵩志、関本貢嗣
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 44巻2号 ページ: 125-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己免疫性膵炎臨床診断基準2018の診断能と課題 (2023)
  • 著者名/発表者名: 池浦司、伊藤嵩志、岡崎和一、長沼誠
  • 雑誌名: 膵臓 巻: 38巻1号 ページ: 60-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of endoscopic stent placement for afferent loop obstruction using a short double-balloon endoscopy (2022)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ito, Masaaki Shimatani, Masataka Masuda, Koh Nakamaru, Toshiyuki Mitsuyama, Norimasa Fukata, Tsukasa Ikeura, Makoto Takaoka, Kazuichi Okazaki, Makoto Naganuma
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy Open 巻: Jul 22;3(1) ページ: e154
  • DOI: 10.1002/deo2.154.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Endoscopic retrieval of a migrated surgical clip in a choledochojejunal anastomosis using the rendezvous technique (2022)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ito, Masaaki Shimatani, Masataka Masuda, Koh Nakamaru, Toshiyuki Mitsuyama, Makoto Takaoka, Makoto Naganuma
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: May;54(5) ページ: E182-E183
  • DOI: 10.1055/a-1463-2618.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 術後再建腸管を有する胆膵疾患に対するバルーン式内視鏡を用いた内視鏡的逆行性胆管膵管造影の最近の進歩：治療戦略と困難症例の対処方法 (2022)
  • 著者名/発表者名: 島谷 昌明、長沼 誠、岡崎 和一、光山 俊行、徳原 満雄、桝田 昌隆、宮本 早知、伊藤 嵩、中丸 洸、池浦 司、高岡 亮
  • 雑誌名: 日本消化器内視鏡学会雑誌 巻: 64 ページ: 1273～1286
  • DOI: 10.11280/gee.64.1273
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己免疫性膵炎と膵癌との関係性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 池浦司、伊藤嵩志、岡崎和一、長沼誠
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 43巻 ページ: 1169-1172
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性膵炎をめぐる諸問題 厚生労働省重症度判定基準の課題(国際比較も含めて) (2022)
  • 著者名/発表者名: 池浦司、伊藤嵩志、長沼誠
  • 雑誌名: 消化器・肝臓内科 巻: 12巻5号 ページ: 451-457
  • 査読あり
• [学会発表] 黄疸を伴う1型自己免疫性膵炎に対する内視鏡的経鼻胆管ドレナージチューブ留置下のステロイド投与の有用性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 伊藤嵩志、池浦司、長沼誠
  • 学会等名: 第105回日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] Examination of self-expandable metal stents diameter for pancreatic cancer with distal biliary obstruction (2022)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ito, Tsukasa Ikeura, Kazuichi Okazaki, Makoto Naganuma
  • 学会等名: 26th IAP/ 53th JPS
  • 国際学会
• [学会発表] 1型自己免疫性膵炎におけるFDG-PET検査の意義 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大津拓也、伊藤嵩志、池浦司、長沼誠
  • 学会等名: 第117回日本消化器病学会近畿支部例会
• [学会発表] 3年以上ステロイド投与で再燃がなかった１型自己免疫性膵炎の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 伊藤嵩志、池浦司、岡崎和一、長沼誠
  • 学会等名: Japan Digestive Disease Week 2022
• [学会発表] Clinical features of solid pseudopapillary neoplasm of the pancreas (2022)
  • 著者名/発表者名: Koh Nakamaru, Takashi Ito, Tsukasa Ikeura, Makoto Naganuma
  • 学会等名: 26th IAP/ 53th JPS
  • 国際学会
• [学会発表] EUS-FNAが潜在性腹膜播種のない切除可能および切除可能境界膵癌の予後に及ぼす影響 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高折綾香、伊藤嵩志、池浦司、長沼誠
  • 学会等名: 第109回に掘消化器病学会総会
• [学会発表] Long-term outcomes and prognosis after steroid pulse therapy in patients with type 1 autoimmune pancreatitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Shinji Nakayama, Takashi Ito, Tsukasa Ikeura, Makoto Naganuma
  • 学会等名: 26th IAP/ 53th JPS
  • 国際学会
• [学会発表] 膵癌に対する術前化学療法と腸内細菌叢の関連 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高折綾香、伊藤嵩志、池浦司、長沼誠
  • 学会等名: Japan Digestive Disease Week 2022
• [学会発表] 当院における術前治療を行ったBR膵癌に対する術前胆道ドレナージの現状 プラスチックステントとメタリックステントの比較 (2022)
  • 著者名/発表者名: 中山新士、伊藤嵩志、池浦司、長沼誠
  • 学会等名: 第105回日本消化器内視鏡学会総会