心室頻拍の発症と持続に関与する機能的心筋伝導障害を標的とした新たな治療法の確立

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K16062
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 小松 雄樹 筑波大学, 附属病院, 病院講師 (80836958)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 心室頻拍 / カテーテルアブレーション

研究実績の概要

器質的心疾患の瘢痕組織に関連する心室頻拍が発症し、リエントリーが維持されるために必須となるのは緩徐伝導部位である。心室頻拍に対するカテーテルアブレーション治療において、頻拍を誘発せずにアブレーション部位を同定する手法を確立することが非常に重要であり術後成績に大きく関与する。本研究は、最適なアブレーション部位やアブレーション手法を確立するために、基本調律中に評価した不整脈基質と心室頻拍回路の関連を詳細に検討する。基本調律中に瘢痕組織内で緩徐に伝導する部位や伝導ブロックを呈する部位が心室頻拍の頻拍回路に関連すると考えられているが、我々は伝導ブロックライン端に旋回興奮伝播様式（rotational activation pattern, RAP）を呈する部位が，心室頻拍回路の関与部位としてより特異的に機能していることを報告した（Hattori M et al. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2022 Jan;15(1):e010308）。実際のアブレーション治療において、3次元マッピングシステムを使用してRAPを同定するために、適切なマッピング手法を決定すること、またRAPを標的としたアブレーション手法の安全性や有効性を明らかにすることは、大きな臨床的意義がある。本研究の最終的な目標は、有効で安全なカテーテルアブレーション治療の手法を確立することである。さらに、致死性不整脈である心室頻拍のメカニズムを解明することで、アブレーションの至適ターゲットを同定することが可能となり、今後の心室頻拍のカテーテル治療成績の向上に大きく貢献できると考えられる。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

RAPを呈する部位は洞調律中に必ずしも存在するわけではなく、右室もしくは左室からのペーシングにより明らかになる症例も存在し、不整脈基質マッピングにおいてVT関与部位を特定するための最適な調律は明らかにされていなかった。我々は洞調律中、右心室ペース中、左心室ペース中の不整脈基質マッピングにおける伝導ブロックライン周囲に生じる RAPの有無を調査し、不整脈基質を特定するための最適の調律を調査した。その結果、瘢痕関連寝室頻拍に対する不整脈基質マッピングにおける最適な調律は、関心領域を含む瘢痕組織の解剖学的位置に大きく影響を受けることが解明された。瘢痕部近傍からのペーシングによるマッピングが、心室頻拍回路に関与する伝導ブロックおよびRAPを同定するために効果的であることを報告した（Shinoda Y, Komatsu Y, et al. Heart Rhythm. 2024 Mar 1:S1547-5271(24)00232-7. doi: 10.1016/j.hrthm.2024.02.060.）。RAPを標的としたカテーテルアブレーション治療の安全性や有効性に関して検証するために、現在さらに症例を蓄積しているが、心室頻拍に対する当院のカテーテルアブレーション症例数の減少により、当初の目標症例数には達しない可能性がある。しかし、RAPを標的としたアブレーションを施行し、蓄積した症例をもとに、研究の主要アウトカムであるアブレーション後の心室頻拍抑制率や、副次アウトカムの心血管死亡率や有害事象につき解析することができると考えており、2024年度に報告予定である。

今後の研究の推進方策

引き続きRAPに注目し標的としたマッピングとアブレーションを前向きに行なっていき症例を蓄積し、解析を行なっていく。また、これまで蓄積した症例の術後観察期間であり、データ収集および解析を行い、結果を報告予定である。また、心室頻拍のメカニズム解明に繋がる研究として、心室期外収縮中のマッピングも行う手法を考案している。RAPは瘢痕組織内に存在する心筋の伝導ブロックの端に存在し、非常に遅い伝導速度で旋回する興奮パターンが非常に特徴的であるが、実際に心室頻拍のリエントリー回路とどのように関連しているかは不明である。RAPを呈する部位は心室期外収縮時に通常の基本調律中よりもさらに伝導遅延をきたす、あるいは伝導ブロックを認める部位となり、頻拍のメカニズムであるリエントリーの発生に関与している可能性が考えられる。したがって、基本調律中のマッピングのみでなく、心室期外収縮中のマッピングも行うことは、心室頻拍が生じるメカニズム解明のための重要な検証である。現在データ収集および解析中であり、2024年度に結果を報告予定である。

次年度使用額が生じた理由

当初参加を予定していた学会に参加しなかった、また臨床研究保険を使用した前向き介入研究の開始はしなかった等の理由により、当初の使用計画通りにいかなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Optimal cardiac rhythm during substrate mapping in scar-related ventricular tachycardia: Significance of wavefront direction on identifying critical sites (2024)
  • 著者名/発表者名: Shinoda Yasutoshi、Komatsu Yuki、Hattori Masayuki、Oda Yuka、Iioka Yuto、Hanaki Yuichi、Yamasaki Hiro、Igarashi Miyako、Ishizu Tomoko、Nogami Akihiko
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: inpress ページ: inpress
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2024.02.060
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Optimal Cardiac Rhythm for Substrate Mapping in Scar-Related Ventricular Tachycardia: Significance of Wavefront Direction on Identifying Critical Sites (2024)
  • 著者名/発表者名: Yuki Komatsu, Yasutoshi Shinoda, Yuichi Hanaki, Yuka Oda, Yuto Iioka, Tabito Kino, Yoshiki Aono, Yuta Suto, Chihiro Ota, Akira Kimata, Kojiro Ogawa, Hiro Yamasaki, Miyako Igarashi, Tomoko Ishizu, Akihiko Nogami.
  • 学会等名: 第88回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Clinical Outcomes of Ablation Targeting Rotational Activation Pattern in Scar-Related Ventricular Tachycardia (2024)
  • 著者名/発表者名: Yuka Oda, Yuki Komatsu, Naoaki Hashimoto, Takashi Kanda, Naoya Hironobe, Masayuki Hattori, Yuto Iioka, Yuichi Hanaki, Yasutoshi Shinoda, Takanori Arimoto, Hitoshi Minamiguchi, Nobuhiko Makino, Fumiharu Miura, Kentaro Yoshida, Hiro Yamasaki, Miyako Igarashi, Tomoko Ishizu, Akihiko Nogami
  • 学会等名: 第88回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 器質的心疾患に伴う心室頻拍に対するカテーテルアブレーション治療 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小松雄樹
  • 学会等名: 第9回日本心筋症研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Scar-Related VTのアブレーション：現状と今後の展望 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小松雄樹
  • 学会等名: 第3回Japan VT Symposium
  • 招待講演
• [学会発表] Rotational Activation Pattern (2023)
  • 著者名/発表者名: 小松雄樹
  • 学会等名: カテーテルアブレーション大会2023
  • 招待講演
• [図書] 3Dマッピングシステム徹底攻略！ : アブレーション治療成績を上げよう (2023)
  • 著者名/発表者名: 中村 啓二郎、小松 雄樹
  • 総ページ数: 336
  • 出版者: メジカルビュー社
  • ISBN: 978-4-7583-2204-1