ATPをターゲットにした新規心不全治療薬の開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K16071
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 辻 修平 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (70911915)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 心不全 / ATP / 強心作用 / 心保護作用

研究成果の概要

in vivo in vitroの心不全モデルを使用して、KUS121の効果・作用機序を調べた。TACマウスにKUS121を投与すると、左心室駆出率が改善され、PCr/ATP比が改善された。 頻拍諭発製心不全のイヌにおいてKUS121を投与すると、心拍数は変わらず左心室の収縮性が改善され、左心室拡張末期圧が低下した。TACマウスにKUS121を長期投与すると心肥大と線維化が抑制された。細胞実験では、KUS121がERストレスを軽減し、ピーク Ca2+レベルや収縮時間を変えることなく、収縮性と拡張能を改善した。これらの効果には、cAMPの増加や、PLBおよびRyRのリン酸化は伴わなかった。

自由記述の分野

心不全

研究成果の学術的意義や社会的意義

心不全は進行することで心筋細胞のATPレベルが低下し、心収縮力が低下する。心収縮力を急性期に改善させる薬剤としては強心薬があるが、強心薬はATP消費量を増加させることで最終的にATPレベルがさらに低下すること、また使用した患者では予後が悪化するなどの問題点が多い。一方で心不全の予後改善薬として使用されているβ遮断薬は心筋細胞のATP消費量を減らす作用があることが知られているが、陰性変力作用により初期には心収縮力を低下させ急性期の心不全治療には適していない。一方で心筋細胞のATPレベルを上昇させる薬剤は現在存在していない。ATPを上昇させる薬剤の効果を明らかにしたことで新規治療薬の可能性がある。