2023 年度研究成果報告書

RNA認識受容体の2型自然リンパ球制御機構から見た気管支喘息新規治療探索

研究課題

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研究課題/領域番号	22K16165
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関	東京大学
研究代表者	石井崇史東京大学, 保健・健康推進本部, 助教 (30803118)
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2024-03-31
キーワード	気管支喘息 / 自然免疫 / RNA / ILC2
研究成果の概要	本研究では既存データベースでILC2での発現が示唆されており、細胞質RNA認識受容体であるMDA5やRIG-I(RLRs)に焦点を当て、その機能や認識するリガンド、気管支喘息病態への関与をマウス生体モデルを用いて解明する事、創薬候補としての可能性を検証する事を目的とした。結果としてはMDA5がダニ誘発気管支喘息モデルにおいて保護的な役割を持つこと、またILC2においてもIL-33に起因する可能性があるリガンドへの反応活性の差がMDA5によりもたらされる事が示唆された。引き続きRLRsの気管支喘息における保護的機序の解明やILC2における外因性/内因性核酸の役割を検討していく。
自由記述の分野	呼吸器疾患、免疫/炎症
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では気管支喘息の病態における自然免疫受容体のMDA5やRIG-I(RLRs)に焦点を当て、気管支喘息病態への関与をマウス生体モデルを用いて解明する事、特に気管支喘息病態に重要な細胞集団の一つである２型自然リンパ球(ILC2)に着目してRLRsの役割を検証した。結果としてはMDA5がマウスの発気管支喘息モデルにおいて保護的な役割を持つこと、またILC2においてもMDA5による制御が示唆された。今後特にMDA5の気管支喘息における保護的機序の解明やILC2における詳細な役割を検討する事で、気管支喘息の新規治療候補の土台の一つとなりうる意義がある。