皮膚T細胞性リンパ腫における紫外線療法の免疫学的メカニズムの解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K16275
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 古舘 禎騎 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (90781279)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 菌状息肉症 / CTCL / M2マクロファージ / 紫外線 / FICZ / PAI-1 / MMP-9

研究成果の概要

紫外線で角化細胞から誘導される物質（FICZ）が皮膚T細胞性リンパ腫（CTCL）において腫瘍細胞、腫瘍随伴性マクロファージ（TAMs）に与える影響を調べた。FICZ刺激で誘導される物質にPAI-1、MMP-9など血管新生因子が含まれていた。CTCL（腫瘤期）の血清ではPAI-1が有意に上昇し、MMP-9がPAI-1の増加に並行して増加していた。TAMsに対するPAI-1の作用を検証したところ、PAI-1はMMP-9の産生を増加させた。さらにPAI-1はCTCL細胞株においてMMP-9の産生を増加させ、MMP-9をマウスCTCLモデルで抑制すると腫瘍内の血管内皮細胞が減少することが確認された。

自由記述の分野

皮膚科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではPAI-1の抑制がCTCLにおいて重要な役割を果たすことが示され、CTCLに対してPAI-1阻害薬が有効である可能性を示された。将来的にはCTCLの治療薬としてPAI-1阻害薬の適応拡大が進められることが期待される。以上、本研究は研究期間中に新たなCTCLの生物学的メカニズムを解明したことに加え、近い将来の新規CTCL治療薬の開発につながる画期的な研究であったと考える。