皮膚移植片対宿主病におけるレジデントメモリーT細胞の病態進展・維持機構の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K16276
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 久保田 典子 筑波大学, 医学医療系, 講師 (10844847)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 移植片対宿主病 / レジデントメモリーT細胞 / CD122

研究成果の概要

抗原刺激を受けたナイーブT細胞は、エフェクターT細胞とメモリーT細胞に分化するが、メモリーT細胞のうちレジデントメモリーT(TRM)細胞は臓器中に長く留まる。皮膚中のTRM細胞は様々な皮膚疾患の発症に関与している。一方、CD122はIL-2とIL-15受容体のβ鎖サブユニットで、TRM細胞上に発現している。我々は、皮膚中のCD8+TRM細胞へのCD122の刺激が、皮膚移植片対宿主病(GVHD)の進展に関与しているかを調べる実験を行い、皮膚中のCD8+TRM細胞が、部分的に皮膚GVHDの進展に関与しており、CD122をブロックすることが、皮膚GVHDの治療方法になり得る可能性を示した。

自由記述の分野

免疫アレルギー

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々は皮膚GVHDモデルマウスを用いた研究において、移入したドナーT細胞の一部が皮膚TRMとなって皮膚に残存し、慢性化して持続した皮膚症状を形成し、皮膚の線維化に関与していることを解明した。さらにその機序は、抗CD122抗体の投与で抑制されることを証明した。慢性化する皮膚自己免疫疾患のプロトタイプである、皮膚GVHDにおける皮膚TRMの機能を解明した報告はこれまでになく、CD122が、皮膚GVHDに対する新たな治療ターゲットとなり得る可能性を示した。