| 研究課題/領域番号 |
22K16314
|
|---|
| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
|---|
研究代表者 |
宮井 優里奈 (宮島優里奈) 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (70838218)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| キーワード | TET2 / CHIP |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究では、先行研究より見出したTET2欠損マウスの骨髄中のCD62L+細胞のサイトカイン反応性や分化能を始めとする性質を明らかにするとともに、当該細胞群の異常増殖が造血器腫瘍病態の形成にどのように寄与するのかを検証することを目的としている。
令和4年度までに、TET2欠損マウス由来のCD62L+細胞が野生型マウス由来のCD62L+細胞と比べてより高い増殖能および異なる分化能を有することを示してきた。また、当該細胞群は放射線照射マウスへの移植実験により、特に肺への移行および移行後肺において分化することを明らかにしている。令和5年度は、令和4年度に見出した加齢性に増加する腫瘍クローンと考えられるCD62L+細胞の性質と機能の解析をより詳細に行った。すると、肺に移行したTET2欠損マウス由来のCD62L+細胞は、肺胞マクロファージ様細胞への分化能を有することが明らかとなった。TET2欠損マウスにおいても、肺組織中のマクロファージをはじめ、多くの骨髄系細胞数が増加することを確認している。現在は、当該細胞群移植後に造血器腫瘍に関わる病態が形成されるのか精査している。
さらに、令和5年度では、CD62L+細胞におけるTET2による遺伝子発現制御異常を検証するためのメチル化シークエンス解析およびChIPシークエンス解析に向けて、条件検討を実施した。現在までのところ解析に至っていないが、令和６年度早期に解析を実施し、当該細胞群のTET2欠損による性質・機能の変化について、どのような遺伝子発現制御機構の違いによって生じるのかを明らかにしたい。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初計画では、令和5、6年度において、CD62L+細胞における遺伝子発現制御異常のメカニズムを検証を実施する予定であったが令和5年度では検証を始めることができなかった。クローン性増殖前のCD62L+細胞は骨髄中の細胞数が少ないため、細胞からのDNAの抽出をはじめ、その後のメチル化シークエンス解析およびChIPシークエンス解析の条件検討に時間を要している。次年度の早期に条件を確立させ、解析を進めたい。
|
| 今後の研究の推進方策 |
移植実験による分子・細胞動態の解析については概ね終了していることから、次年度については遺伝子の発現制御機構を明らかにするために、メチル化シークエンス解析およびChIPシークエンス解析に注力する。これまで得られているトランスクリプトーム解析の結果と併せて、CD62L+細胞のDNAメチル化異常を検証するとともに、変動遺伝子のTET2による作用を明らかにする。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
令和５年度に実施予定だったシークエンス解析について、条件検討に時間を要し実施できなかったため、令和６年度に実施する予定である。
|
