| 研究課題/領域番号 |
22K16318
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | myeloma / UTX / Braf V600E / epigenetics / mature B cells / mouse model |
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| 研究成果の概要 |
ヒストンデメチラーゼUTXは多発性骨髄腫(MM)患者の1.5～4%で不活化/欠失している。Utx欠損とBraf V600E変異を組み合わせ、骨髄腫マウスモデルを確立した。cIDR ドメインが UTX の腫瘍抑制機能に主に関与し、デメチラーゼ活性は重要ではないことが示された。RNAシークエンスデータから、形質細胞がMM様のトランスクリプトームを徐々に獲得する過程が認められ、UTXの非存在下でエピゲノムの再プログラミングが徐々に進行する可能性が考えられたが、MM特性を獲得した形質細胞クローンが徐々に増幅する可能性もあり、今後のさらなる検証が必要である。
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| 自由記述の分野 |
Hematology
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
We developed a mouse model in which Utx loss and the activating Braf V600E mutation induced mature B-cell malignancies including multiple myeloma. We found that epigenomic reprogramming gradually proceeded and/or plasma cell clones that aquired myeloma-like properties were selected over time.
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