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GLP-1はマウス膵島にて膵β細胞増殖作用を有するが、その機序は未だ不明な点が多い。我々は、GLP-1受容体シグナルによる膵β細胞増殖の新規機序の解析のため、GLP-1受容体作動薬 (GLP-1RA) を添加したマウス単離膵島の定量プロテオミクス解析を行い、膵島にて膵外分泌酵素や分泌因子Reg1の発現上昇を検出した。膵島と膵腺房細胞の共培養系を樹立し、GLP-1RAによる膵島への腺房細胞の付着促進とReg1およびP-CadやCx26等の細胞接着因子の発現上昇を確認した。野生型マウス (WT) 単離膵島とWT腺房細胞の共培養、およびReg1欠損マウス (KO) 単離膵島とWT腺房細胞の共培養では、GLP-1RAによる膵β細胞増殖促進を認めるものの、WT単離膵島とKO腺房細胞の共培養ではこの増殖促進は消失した。これより腺房細胞由来のReg1が膵β細胞増殖に寄与することが示唆された。組み換えReg1を添加した膵島における膵β細胞増殖の促進は、GLP-1RAによるさらなる増大は認めなかった。腺房細胞にはGlp1r発現を認めず、GLP-1RA刺激にて腺房細胞のReg1発現は変化しないものの、膵島の培養上清により腺房細胞のReg1発現は有意に上昇した。これより、GLP-1が膵島のGLP-1Rに作用すると、膵島と腺房細胞の接着促進および膵島由来の液性因子を介した腺房細胞でのReg1発現を誘導し、腺房細胞由来のReg1が膵β細胞増殖を促進させるという、膵島と腺房の相互作用によるReg1を介した新規膵β細胞増殖機構の存在が示唆された。
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