転写因子FoxO1/PPARαを用いた選択的インスリン抵抗性の病態解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K16422
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 北本 匠 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90916173)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 糖尿病 / 脂質異常症 / インスリン抵抗性 / 肥満 / FoxO1 / PPARA

研究成果の概要

本研究では、転写因子FoxO1とPPARαが相乗的に肝臓の糖新生を抑制し、インスリン感受性を高めることを明らかにした。G6pc遺伝子を用いたLuciferaseアッセイで、両転写因子がcAMP/Dex存在下で相乗的に糖新生を制御することを示した。共免疫沈降により両転写因子は互いに直接結合しないことが確認されたことから、同一の結合領域に個別に結合すると考えられる。肝細胞特異的FoxO1/PPARαノックアウトマウスを用いた実験により、インスリン抵抗性下においても両転写因子は糖代謝を相乗的に抑制することを明らかにした。

自由記述の分野

代謝および内分泌学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、糖代謝とインスリン感受性の制御におけるFoxO1とPPARαの相乗効果を初めて明らかにし、糖尿病治療の新たな分子標的を示唆する。この成果は、選択的インスリン抵抗性のメカニズム解明に寄与し、糖尿病治療法の開発における重要な一歩となる可能性がある。また、インスリン感受性の改善に向けた新たなアプローチを提供し、社会的に糖尿病患者のQOL向上に貢献することが期待される。