| 研究課題/領域番号 |
22K16429
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
深水 大天 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任助教 (00908006)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | ANGPTL3 / ペプチドワクチン / 家族性高コレステロール血症 / 動脈硬化性疾患 / 治療ワクチン |
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| 研究成果の概要 |
動脈硬化性疾患などの脂質異常症関連疾患の増加に対し、治療選択は十分ではない。申請者は、過去の研究で肥満モデルマウスにおいてANGPTL3を標的としたワクチンが脂質プロファイルを改善することを確認した。実用化に向け、B細胞およびT細胞エピトープの最適化が進展した。現行のワクチンはヒトとマウスの共通配列を持つ10アミノ酸で構成されるが、短縮や修飾を加えたエピトープでも同等の効果が確認された。糖尿病モデルマウスや、家族性高コレステロール血症モデルマウスでも同様の効果が見られた。T細胞エピトープについては、別のキャリアに置き換えたワクチンでも従来型と同様の効果が確認され、実用化に向けた改良が進んだ。
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| 自由記述の分野 |
脂質異常症
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の目的は、脂質異常症およびその関連疾患に対するANGPTL3抑制ワクチンの安全性と有効性を動物実験で確認し、臨床応用の可能性を探ることである。ANGPTL3は血管新生や脂質制御に関与しており、現在ではヒト化抗ANGPTL3モノクローナル抗体が日本や欧米で家族性高コレステロール血症の治療薬として承認されている。しかしながら、抗体薬等のバイオ医薬品は薬価が高く、患者や社会に対する経済的負担を増大させるため、費用対効果に優れたANGPTL3ワクチンの開発が重要である。また、本ワクチンは、既存薬が何らかの理由で使用できない患者に対するセカンドライン薬としても有用である。
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