2023 年度研究成果報告書

糖・アミノ酸代謝シフトによる膵がん代謝制御機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	22K16537
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55020:消化器外科学関連
研究機関	熊本大学
研究代表者	伊東山瑠美熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50868172)
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2024-03-31
キーワード	膵癌 / セリン / アミノ酸 / PHGDH
研究成果の概要	がん細胞における代謝は正常細胞と異なり、その代謝経路をリモデリングしていると考えられている。中でもアミノ酸は広範な代謝経路に関与するためfocused metabolomicsの対象として有用であるとされ、血中アミノ酸濃度測定によるがんスクリーニング検査が開発され、その結果はがん種毎に特異的な変化を示すことが分かってきた。本研究では非必須アミノ酸の一つであるセリンに着目し、膵癌細胞が増殖能の維持のためにセリン生合成を亢進させる新たなメカニズムを明らかにすると同時に、マウスを用いたin vivoの実験で、セリン欠乏食が膵癌に対して抗腫瘍効果を持つ可能性を示した。
自由記述の分野	消化器がん研究、肝胆膵外科研究
研究成果の学術的意義や社会的意義	膵癌はあらゆるがんの中で最も予後不良ながんであり、その有効な治療法や早期発見のためのマーカーの開発は喫緊の課題と言える。通常、難治癌である膵癌患者の栄養状態は不良であり、amino acid malnutritionであるとされる一方で、膵癌患者の血中セリン濃度が高値であることから、このセリンに着目した研究を行った。本研究では膵癌が増殖能維持のためにセリン生合成を亢進させる新たなメカニズムを明らかにし、in vivoでの検証で、セリン欠乏食が膵癌に対する治療になり得る可能性を示した。今後の膵癌に対する個別化医療への発展や、新たな予後予測因子の創出につながり、臨床的意義は大きいと考えられる。