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2022 年度 実施状況報告書

髄膜腫微小環境におけるSiglec-15を標的とした治療開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K16663
研究機関大分大学

研究代表者

札場 博貴  大分大学, 医学部, 助教 (00772930)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2026-03-31
キーワード髄膜腫 / Siglec-15
研究実績の概要

Siglecはシアル酸と結合する細胞表面タンパク質であり、Siglec-15はPD-L1と類似した免疫調整機構を持つ。Siglec-15は、腫瘍細胞や腫瘍関連マクロファージに発現する新たな免疫チェックポイント分子であり、また、Siglec-15とPD-L1は相互排他的な発現傾向を示す。
本年度は髄膜腫の50切除検体のSiglec-15発現を免疫組織化学染色で検証した。悪性髄膜腫7検体のうち6例でPD-L1発現の発現がない一方、Siglec-15は強発現していた。また、髄膜腫細胞株に関して、Western blottingでSiglec-15、PD-L1発現を検証した。生存曲線を評価したが、現在のサンプル数では有意な結果は得られなかった。
また、ヒト由来の悪性髄膜腫細胞株2種(HKBMM,IOMM-Lee)とマウス由来の悪性髄膜腫細胞株(MGS2)を検証したところ、IOMM-Leeにおいて、PD-L1に加え、Siglec-15の発現も確認された。PD-1/PD-L1経路阻害と抗Siglec-15療法を併用することにより、強い抗腫瘍効果が得られる可能性が示唆された。一方、MGS2では、Siglec-15、PD-L1のいずれもタンパク発現がみられなかった。動物モデルにおける評価は、次年度に向けた課題である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

免疫組織染色など、おおむね順調に終了し、評価を行っている。

今後の研究の推進方策

MGS2のマウス脳腫瘍モデルにおける、腫瘍微小環境を評価し、治療実験に移行できるか検証する。

次年度使用額が生じた理由

実験の効率化により、本年度に計上した経費がかからなかった。次年度は動物実験を予定しており、課題継続に必要である。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件)

  • [雑誌論文] Oncolytic virus therapy for malignant gliomas: entering the new era2023

    • 著者名/発表者名
      Fudaba Hirotaka、Wakimoto Hiroaki
    • 雑誌名

      Expert Opinion on Biological Therapy

      巻: 23 ページ: 269~282

    • DOI

      10.1080/14712598.2023.2184256

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] High D-Dimer Concentration Is a Significant Independent Prognostic Factor in Patients with Acute Large Vessel Occlusion Undergoing Endovascular Thrombectomy2022

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu Yoshinori、Kubo Takeshi、Fudaba Hirotaka、Sugita Kenji、Fujiki Minoru、Ide Satomi、Kiyosue Hiro、Hori Yuzo
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 160 ページ: e487~e493

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2022.01.052

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mycotic pseudoaneurysm in the internal carotid artery secondary to cranial base abscess diagnosed with optic neuritis: a case report2022

    • 著者名/発表者名
      Aso Daigo、Fudaba Hirotaka、Hisamitsu Yoshinori、Kubo Takeshi、Fujiki Minoru
    • 雑誌名

      British Journal of Neurosurgery

      巻: - ページ: 1~4

    • DOI

      10.1080/02688697.2022.2090503

    • 査読あり

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公開日: 2023-12-25  

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