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2022 年度 実施状況報告書

肩腱板付着部再生における抗酸化剤の寄与

研究課題

研究課題/領域番号 22K16720
研究機関順天堂大学

研究代表者

古賀 有希久  順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (00912908)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード肩 / 酸化ストレス / 腱骨付着部 / 腱板
研究実績の概要

本年度はラット腱板修復モデルを用い、N-アセチルシステイン(NAC)やVitamin C(VC)といった抗酸化剤による酸化ストレスの軽減が腱板修復部に与える影響を解析した。12週SDラット48匹を用いて、棘下筋を断裂させ1週後に修復する腱板修復モデルを作製した。ラットを3群に分け断裂の1週前よりNAC(NAC群),VC(VC群),蒸留水(control群)を飲水させた。修復術後3・6・12週後に屠殺しラットの腱板と上腕骨頭を採取し、HE/ toluidine blue染色より組織学的評価を、活性酸素を検出するDihydroethidium(DHE)輝度とカルボニル化蛋白より酸化ストレスの評価を行った。また抗酸化酵素であるSuperoxide Dismutase(SOD)1, SOD2, SOD3,peroxiredoxin(PRDX)5,腱骨癒合に関連する酵素としてCOL1,COL3, MMP1,MMP3,MMP13を対象にreal time PCR法によるmRNA発現とSOD活性を測定した。また引張試験機にて腱骨付着部の引張強度を測定し3群間で比較した。結果は組織学的評価にて、chondrocytesは修復3週後のVC群と6週後のNAC群,VC群で、fibrocartilageは6週後のVC群で、collagen fiberは6週後のNAC,VC群で有意に増加した。DHE輝度は3,6週後のNAC群,VC群で有意に低下しカルボニル化蛋白濃度は6週後のNAC,VC群で有意に減少した。mRNA発現に関しては、3週後のVC群でSOD1が、6週後のNAC群でPRDX5が有意に上昇した。SOD活性は3週後のVC群で有意に増加した。引張強度は3群間に有意差は認めなかった。以上よりNAC,VC共に腱板修復部における腱骨間癒合を促進した事が証明された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初予定していた動物実験は終了し、仮説とほぼ矛盾しない結果であったためおおむね順調に進展していると思われる。しかし、動物実験での引張試験で有意差を認めなかったため、抗酸化剤だけでなく上腕二頭筋腱移植を追加した動物実験も今後行っていく予定である。

今後の研究の推進方策

本年度得られた動物実験の結果から、抗酸化剤の投与だけでなく上腕二頭筋腱を腱板修復部に移植し、通常の腱板修復術より修復部の癒合の促進が得られるかをさらに検討していく予定である。またさらに、ヒトを対象とした臨床応用も進めていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

COVID19の影響で国際学会への参加と発表を今年度は行わなかったため差額が生じたと思われる。来年以降への学会参加、渡航費に使用予定である。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] The Effect of Vitamin C and N-Acetylcysteine on Tendon-to-Bone Healing in a Rodent Model of Rotator Cuff Repair2023

    • 著者名/発表者名
      Uehara Hirohisa、Itoigawa Yoshiaki、Morikawa Daichi、Koga Akihisa、Tsurukami Hironori、Maruyama Yuichiro、Ishijima Muneaki
    • 雑誌名

      The American Journal of Sports Medicine

      巻: 51 ページ: 1596~1607

    • DOI

      10.1177/03635465231160772

  • [雑誌論文] Posterior shoulder stiffness was associated with shoulder pain during throwing in college baseball players: assessment of shear wave elastography2023

    • 著者名/発表者名
      Itoigawa Yoshiaki、Koga Akihisa、Morikawa Daichi、Kubota Atsushi、Uehara Hirohisa、Maruyama Yuichiro、Takazawa Yuuji、Ishijima Muneaki
    • 雑誌名

      European Journal of Orthopaedic Surgery & Traumatology

      巻: 33 ページ: 1237~1244

    • DOI

      10.1007/s00590-022-03286-z

  • [雑誌論文] Relationship of superoxide dismutase to rotator cuff injury/tear in a rat model2022

    • 著者名/発表者名
      Uehara Hirohisa、Itoigawa Yoshiaki、Wada Tomoki、Morikawa Daichi、Koga Akihisa、Nojiri Hidetoshi、Kawasaki Takayuki、Maruyama Yuichiro、Ishijima Muneaki
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Research

      巻: 40 ページ: 1006~1015

    • DOI

      10.1002/jor.25141

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Arthroscopic Bankart repair with additional footprint fixation using the double-row technique at the 4 o'clock position anatomically restored the capsulolabral complex and showed good clinical results2022

    • 著者名/発表者名
      Itoigawa Yoshiaki、Uehara Hirohisa、Koga Akihisa、Morikawa Daichi、Kawasaki Takayuki、Shiota Yuki、Maruyama Yuichiro、Ishijima Muneaki
    • 雑誌名

      Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy

      巻: 30 ページ: 3827~3834

    • DOI

      10.1007/s00167-022-06974-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肩関節後方不安定症に対する解剖学的修復を目指した鏡視下関節唇修復術の手術成績2022

    • 著者名/発表者名
      糸魚川善昭、古賀有希久、上原弘久、鶴上浩規、森川大智、石島旨章
    • 雑誌名

      別冊整形外科

      巻: 82 ページ: 124-127

  • [学会発表] 新鮮肩鎖関節脱臼に対する肩鎖靱帯の解剖学的走行を考慮した補強術を追加した肩鎖関節制動術の治療成績2022

    • 著者名/発表者名
      森川大智、糸魚川善昭、古賀有希久、上原弘久、丸山祐一郎、石島旨章
    • 学会等名
      第95回日本整形外科学術総会
  • [学会発表] ラット腱板断裂慢性モデルにおいて、超音波剪断波エラストグラフィーは腱板断裂後の棘上筋の硬さを測定できる2022

    • 著者名/発表者名
      古賀有希久、糸魚川善昭、森川大智、上原弘久、石島旨章
    • 学会等名
      第95回日本整形外科学術総会
  • [学会発表] 上腕二頭筋長頭腱障害の診断に対する剪断波エラストグラフィの有用性2022

    • 著者名/発表者名
      上原弘久、糸魚川善昭、古賀有希久、森川大智、鶴上浩規、丸山祐一郎、石島旨章
    • 学会等名
      第14回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会(JOSKAS)
  • [学会発表] 4時にDAFFを追加した解剖学的鏡視下バンカート修復術の手術成績2022

    • 著者名/発表者名
      糸魚川善昭、上原弘久、古賀有希久、鶴上浩規、森川大智、川崎隆之、塩田有規、石島旨章
    • 学会等名
      第49回日本肩関節学会
  • [学会発表] 超音波エラストグラフィは術前に上腕二頭筋長頭腱障害を予測する2022

    • 著者名/発表者名
      上原弘久、糸魚川善昭、森川大智、古賀有希久、鶴上浩規、石島旨章
    • 学会等名
      第49回日本肩関節学会
  • [学会発表] 抗酸化剤は腱板修復部における腱骨間癒合を促進する2022

    • 著者名/発表者名
      上原弘久、糸魚川善昭、森川大智、古賀有希久、鶴上浩規、石島旨章
    • 学会等名
      第49回日本肩関節学会
  • [学会発表] 上腕二頭筋長頭腱障害に対する剪断波エラストグラフィの有用性2022

    • 著者名/発表者名
      上原弘久、糸魚川善昭、森川大智、古賀有希久、鶴上浩規、石島旨章
    • 学会等名
      第37回日本整形外科学会基礎学術集会

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公開日: 2023-12-25  

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