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2023 年度 実施状況報告書

新規ヒアルロニダーゼKIAA1199活性阻害を標的とした骨肉腫に対する薬剤開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K16740
研究機関名古屋大学

研究代表者

小池 宏  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80846080)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード骨軟部腫瘍
研究実績の概要

骨肉腫は10-20歳代に好発する悪性骨腫瘍で初診時遠隔転移を有する症例は予後不良である。骨肉腫の治療は手術および術前後の化学療法が標準的だが、心機能障害などの合併症があり、合併症の少ない新規治療法の開発が急務である。KIAA1199は強いヒアルロン酸 (HA) 分解活性および、骨肉腫を含む様々な癌での高発現、予後との関連が報告されている。我々はKIAA1199を抑制する薬剤を同定した。本研究では、骨肉腫に対するin vitro, in vivo におけるDrug Xの治療効果を検討し、臨床応用に向けた基盤データを得るとともに、HAを標的とした新しい癌治療のシステム、その基盤を生み出すことを目的とした。骨肉腫細胞株として、当研究室でも使用実績があるHOS、Saos-2、LM-8 を用いる。骨肉腫細胞株に対してDrug Xを投与し、in vitro で、細胞増殖、細胞の移動、アポトーシス活性といった腫瘍原性を評価する。また、骨肉腫細胞株は皮下に移植することで増大、肺転移を起こすことを当研究室で確認しているが、この腫瘍を移植したマウスにDrug Xを投与し、移植腫瘍、肺転移の抑制効果を検証することを予定した。
研究実績として、令和5年度は、各種学会発表、情報収集、骨肉腫細胞株の収集、抗体など試薬の準備、具体的な研究計画の立案を行ったが、細胞株の管理の問題や、社会情勢のために薬剤の流通遅延があり、研究の進捗は遅れている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

細胞株の死滅により研究計画に遅れが生じた。また、戦争による流通遅延により、ピペットなど消耗品やPCR試薬、DrugXの欠品や納入遅延も問題となり、やや遅れていると判断した。

今後の研究の推進方策

細胞株の安定的な培養、in vitroにおいては、KIAA1199発現確認、およびDrugX投与による細胞の腫瘍原性の抑制(増殖能、移動能など)効果をみることを予定している。
その後、マウスの作成、DrugX投与による抗腫瘍効果を検討することを予定している。
社会情勢の改善、流通が改善することを期待する。

次年度使用額が生じた理由

必要な抗体などの試薬、細胞株の購入、実験機器の購入のため。

使用計画: 実験に必要な試薬、機器、抗体のために研究費を使用する。今後、研究結果の発表に関連する学会および論文校正費用、また研究に関連する書籍の購入費用に研究費を使用する。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Development of Therapeutic Agent for Osteoarthritis via Inhibition of KIAA1199 Activity: Effect of Ipriflavone In Vivo2023

    • 著者名/発表者名
      Zhang Jiarui、Nishida Yoshihiro、Koike Hiroshi、Zhuo Lisheng、Ito Kan、Ikuta Kunihiro、Sakai Tomohisa、Imagama Shiro
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 ページ: 12422~12422

    • DOI

      10.3390/ijms241512422

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【脊髄および末梢神経鞘腫瘍のすべて】神経症腫瘍の手術:末梢神経鞘腫瘍 悪性末梢神経鞘腫瘍2023

    • 著者名/発表者名
      西田 佳弘, 浦川 浩, 生田 国大, 酒井 智久, 小池 宏, 藤戸 健雄
    • 雑誌名

      脊椎脊髄ジャーナル

      巻: 36 ページ: 351~355

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 小児整形外科医と合同で診療した小児骨・軟部腫瘍患者の臨床的特徴2023

    • 著者名/発表者名
      小池 宏, 生田 国大, 西田 佳弘, 酒井 智久, 伊藤 鑑, 浦川 浩, 今釜 史郎
    • 学会等名
      第96回日本整形外科学会学術総会
  • [学会発表] 悪性骨軟部腫瘍の術後感染による長期入院の要因(ポスター)2023

    • 著者名/発表者名
      小池 宏, 生田 国大, 西田 佳弘, 酒井 智久, 伊藤 鑑, 浦川 浩, 今釜 史郎
    • 学会等名
      第96回日本整形外科学会学術総会
  • [学会発表] Compress deviceによる腫瘍用人工関節置換術後インプラント折損の2例2023

    • 著者名/発表者名
      小池 宏, 生田 国大, 西田 佳弘, 浦川 浩, 酒井 智久, 藤戸 健雄, 今釜 史郎
    • 学会等名
      第56回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • [学会発表] 切除可能であった小児の四肢、体幹発生横紋筋肉腫の治療成績2023

    • 著者名/発表者名
      小池 宏, 生田 国大, 西田 佳弘, 前田 尚子, 浦川 浩, 酒井 智久, 藤戸 健雄, 今釜 史郎
    • 学会等名
      第56回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会

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公開日: 2024-12-25  

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