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2023 年度 実施状況報告書

Th1/Th2バランスをターゲットとしたPDE5阻害薬による流産改善効果の検証

研究課題

研究課題/領域番号 22K16833
研究機関三重大学

研究代表者

高山 恵理奈  三重大学, 医学部附属病院, 助教 (90589847)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワードlipopolysaccharide(LPS) / 流産モデルマウス / Th1/Th2バランス説 / Phosphodiesterase 5阻害薬
研究実績の概要

生殖補助医療では体外受精技術が飛躍的に進歩した一方で、体外受精させて子宮内に胚移植した後の着床不全と不育症に対する治療法に改善が乏しい。そこで本研究ではTh1/Th2バランス説に基づいた流産モデルマウスを用いた動物実験を実施する。
昨年度、流産モデルマウスの作成を行い、8~10週齢のC57BL6雌マウスを雄マウスと交配し、翌朝膣栓を確認し妊娠0日目と定義した。妊娠10日目に体重に基づきControl群(C群)、リポ多糖(LPS)群(L群)、及びLPS+Phosphodiesterase 5阻害薬(LT群)に分け、LT群にPhosphodiesterase 5阻害薬溶液の自由飲水を開始した。妊娠11日目にL群とLT群にLPSを、C群には生理食塩水を腹腔内投与し、一部のマウスは腹腔内投与2時間後に採血と胎盤の採取を行った。残りのマウスは妊娠14日目に犠牲剖検を行い、流産の程度、胎盤重量、胎児重量の計測を実施した。妊娠14日目の胎盤は4%PFAで固定後パラフィン包埋を行った。その後HE染色を行い、障害の程度をnecrosisスコアにより評価した。妊娠11日目に採取した血漿中のTNFα濃度IL-1βの計測はELISA法によって実施した。
流産率はC群に比べてL群とLT群で有意に高く、L群と比べてLT群では有意に低かった。胎児重量もC群よりL群とLT群で有意に低く、L群と比較してLT群では有意に高かった。necrosisスコアはC群と比較してL群とLT群で有意に高く、L群に対してLT群で有意に低かった。血漿TNFα濃度はL群と比較してLT群は有意に低かった。血漿IL-1βはC群に比べてL群とLT群で有意に高く、L群と比べてLT群では有意に低かった。
Phosphodiesterase 5阻害薬流産率が有意に低下し、胎児重量の減少も抑えられることが確認された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

今までの結果により、Phosphodiesterase 5阻害薬処理によって流産率が有意に低下し、胎児重量の減少も抑えられることが確認された。これはnecrosisスコアおよび炎症性サイトカインの結果からTadが胎盤の炎症反応および胎盤の傷害を抑制することによるものと考えられる。これらの結果は、Phosphodiesterase 5阻害薬が免疫機構の異常による流産のリスクを軽減する可能性があることを示唆している。目標としていた事項は確認できたため、順調に進行していると考える。

今後の研究の推進方策

妊娠11日目に採取した血漿中のTNFα濃度IL-1βの計測はELISA法によって実施し、今後解析を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

次年度の使用額は13,786円であり、想定範囲内の繰越金である。
ELISA法によってTNFα濃度IL-1βを計測し、解析を行う予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] The efficacy of vaginal treatment for non-Lactobacillus dominant endometrial microbiota-A case-control study.2024

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto M, Tanaka H, Enomoto S, Takeuchi H, Hishioka M, Tanaka K, Takayama E, Maezawa T, Kondo E, Ikeda T
    • 雑誌名

      J Obstet Gynecol Res.

      巻: 50 ページ: 604,610

    • DOI

      10.1111/jog.15897.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Investigation of an efficient method of oocyte retrieval by dual stimulation for patients with cancer.2023

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi H, Maezawa T, Hagiwara K, Horage Y, Hanada T, Haipeng H, Sakamoto M, Nishioka M, Takayama E, Terada K, Kondo E, Takai Y, Suzuki N, Ikeda T,
    • 雑誌名

      Repro Med Biol.

      巻: 17 ページ: 12534

    • DOI

      10.1002/rmb2.12534.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pregnancy Rates after Hysteroscopic Endometrial Polypectomy versus Endometrial Curettage Polypectomy: A Retrospective Study2023

    • 著者名/発表者名
      Nishioka M, Maezawa T, Takeuchi H, Hagiwara K, Tarui S, Sakamoto M, Takayama E,Yajima H, Kondo E, Kawato H, Minoura H, Sugaya K, Fukuda A, Ikeda T,
    • 雑誌名

      Medicina

      巻: 59 ページ: 1868

    • DOI

      10.3390/medicina59101868.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Carboxylated Poly-L-lysine Potentially Reduces Human Sperm DNA Fragmentation after Freeze-Thawing, and Its Function Is Enhanced by Low-Dose Resveratrol2023

    • 著者名/発表者名
      Tachibana R, Takeuchi H, Terada K, Maezawa T, Nishioka M, Takayama E, Tanaka H, Tanaka K, Suong-Hyu Hyon, Gen Y, Kondo E, Ikeda T
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 12 ページ: 2585

    • DOI

      10.3390/cells12222585.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 保温容器や保温剤を用いて保管した際の精液所見の変化2023

    • 著者名/発表者名
      高山恵理奈 武内大輝 榎本紗也子 阪本美登 西岡美喜子 前沢忠志 池田智明
    • 学会等名
      受精着床学会

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公開日: 2024-12-25  

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