研究課題
本研究課題は、既に申請者が幼若マウスと老齢マウスの唾液腺を用いたmiRNA-RNA網羅的統合解析で同定しているId4、およびその発現を制御するmiR486-5pに着目し、唾液腺恒常性維持におけるId4の役割について解析した。前年度に解析した唾液腺分化・増殖過程におけるId4の局在の解析、初代マウス顎下腺細胞を用いた生化学的解析から、bHLH型転写因子が結合するE-box配列を有し、唾液腺分化に関わるとされている遺伝子の候補を絞り、Id4の存在下/非存在化で発現が変動する分化制御遺伝子の候補を複数見出した。個体レベルでは、ピロカルピン刺激による唾液を採取し、野生型マウスとId4欠損マウスの唾液の量・性状の相違について生化学的に解析し、免疫グロブリンの含有量等が異なることが判明した。研究期間を通じて実施した成果としては、加齢に伴う唾液腺の変化としてmiR486-5p発現上昇、Id4発現減少が生じていること、miR486-5pが直接Id4の発現を制御していること、Id4欠損によって唾液腺細胞の分化異常が生じており、その原因となるbHLH型転写因子の候補を複数同定することができた。これらのことから、Id4が唾液腺において、分化や恒常性維持に必須であることが強く示唆された。これまでに、骨芽細胞や脂肪細胞、乳腺上皮細胞の分化制御にId4が寄与しているという報告はあるものの、唾液腺におけるId4の解析は全く行われてこなかった。そのため、本研究の研究結果が、唾液腺の分化・老化やホメオスタシス制御機構を理解する上で非常に重要な 知見となると考えられる。
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