| 研究課題/領域番号 |
22K17026
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| 研究機関 | 東京歯科大学 |
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研究代表者 |
石束 叡 東京歯科大学, 歯学部, 助教 (50906972)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 低ホスファターゼ症 |
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| 研究実績の概要 |
低ホスファターゼ症（hypophosphatasia, HPP）は、骨や歯の硬組織異常を特徴とする先天性代謝異常疾患として知られている。一方、HPPは骨格系障害とともに、ミオパチーや激しい筋肉痛、筋力低下などの筋症状を伴うことが多く、歩行や階段昇行などの運動が著しく制限され、日常生活に永続的な影響を及ぼす。すなわち、本疾患は硬組織異常による病態だけではなく、それに連動する筋組織をも含んだ複合的疾患といえる。現在行われているALP酵素補充療法等、既存の治療法では運動機能の完治は見込めず、QOLの低下を改善出来ない。そこで本申請では、筋の骨への付着部を『筋-腱-骨複合体』とする１つの機能的器官として捉え、HPPモデルマウスを用いてHPP発症時におけるこの複合体の変化を解析し、本症の病態を解明する。本研究により硬組織の器質的変化を起点とし、周囲軟組織へと波及する連動的器質破壊のメカニズムを解明した上で、新規治療法創出へ向けた研究基盤の構築を目指すことを目的とした。本年度はHPPモデルマウスの下腿三頭筋の解析を行い、疾患マウスと健常マウスとではタンパク質の発現に差が生じることを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
現在、骨に付着する腱や筋肉の解析を進めている。疾患群と健常群との間で筋肉内のタンパク質の発現に差が生じることが明らかとなった。免疫染色で証明することを進めているが適合する抗体が見つからないため、やや進捗が遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究は筋の骨への付着部を『筋-腱-骨複合体』とする１つの機能的器官として捉え、この複合体の変化を解析し、病態を解明することを目的としている。今後は筋の解析を進めていき、結果をまとめ、報告する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
免疫組織化学的検索に用いる抗体の選定に時間を要したことにより、研究進捗が遅れ、次年度使用の必要が生じた。
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