口腔癌CAFsサブタイプの同定と腫瘍促進機構の解明

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K17217
• 研究機関: 東京歯科大学
• 研究代表者: 小山 侑 東京歯科大学, 歯学部, 助教 (80875691)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: CAFs / RUNX3 / 炎症性サイトカイン

研究実績の概要

腫瘍促進能を有する癌関連線維芽細胞(Carcinoma associated fibroblasts; CAFs)を用いたマイクロアレイでRunt related transcription factor 3(RUNX3)に有意な発現上昇を認めた。癌部線維芽細胞においてRUNX3の発現がヒト検体でも発現上昇していることを免疫組織化学染色で評価し、さらにcDNA, タンパクレベルでも上昇していることを明らかにした。さらにRUNX3ノックアウトCAFsを腫瘍細胞とマウスに共移植したところ腫瘍の増大が抑制されたことからRUNX3に腫瘍促進能があることが示唆された。RUNX3抑制CAFsのマイクロアレイを施行したところ炎症性サイトカインの発現に差を認めたことから、RUNX3は炎症性サイトカインの発現調整を司っていることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

ヒト口腔癌のCAFsaの樹立が困難であるため、マイクロアレイに至っていない。

今後の研究の推進方策

ヒト口腔がんのCAFs樹立を可能な限り早急に行う。また、既存のCAFsを用いた研究も同時並行で行いCAFsをregulationしている因子の探索を行う。

次年度使用額が生じた理由

口腔癌癌関連線維芽細胞の樹立に難渋しているためシークエンスを行うことが困難となっているため

研究成果

• [雑誌論文] Increased <scp>RUNX3</scp> expression mediates tumor‐promoting ability of human breast cancer‐associated fibroblasts (2023)
  • 著者名/発表者名: Koyama Yu、Okazaki Hiroya、Shi Yang、Mezawa Yoshihiro、Wang Zixu、Sakimoto Mizuki、Ishizuka Akane、Ito Yasuhiko、Koyama Takumi、Daigo Yataro、Takano Atsushi、Miyagi Yohei、Yokose Tomoyuki、Yamashita Toshinari、Sugahara Keisuke、Hino Okio、Yang Liying、Maruyama Reo、Katakura Akira、Yasukawa Takehiro、Orimo Akira
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 12 ページ: 18062～18077
  • DOI: 10.1002/cam4.6421
  • 査読あり / オープンアクセス