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2023 年度 実施状況報告書

デングウイルスと新型コロナウイルスの重複感染による重症化メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 22K17349
研究機関大分大学

研究代表者

八尋 隆明  大分大学, 医学部, 講師 (60753217)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワードデング出血熱(DHF) / COVID-19 / バングラデシュ
研究実績の概要

本研究の目的は、①バングラデシュで急増するデング出血熱(DHF)の原因メカニズムの解明と②マルチ抗原検出イムノクロマトキットの作製による迅速診断システムの開発である。2023年度の研究成果は、2021年から2023年にかけてバングラデシュで診断したデング熱(DF)患者から500検体以上の血清を保存し、その3分の1は既に血清学的解析を実施した。その結果、2021年のDF患者の60%、2022年のDF患者の100%がSARS-CoV-2のN-proteinに対するIgG抗体(抗SARS-CoV-2-N-IgG抗体)陽性であった。また、2022年の重症DF患者のほとんどの血清で抗SARS-CoV-2-N-IgG抗体価が高かった。さらに、SARS-CoV-2のIgGが高力価であったDF患者の70%以上(77/106)は、重症デング熱の徴候を少なくとも3つ示しており、DF患者におけるSARS-CoV-2の高IgG力価と重症度との間には正の相関が認められた(r=0.90)。この結果は、DF患者におけるSARS-CoV-2のIgG力価の高値が重症デング熱の臨床経過の予後予測因子となる可能性を示唆しており、2024年度においても継続的に解析を進める予定である。
また、バングラデシュで急増するデング出血熱(DHF)の疫学データ解析について取り纏め、投稿した我々の論文が国際誌に掲載された(Akbar SMF, Khan S, Mahtab M, Mahtab MA, Yahiro T,et al., Recent Dengue Infection in Bangladesh: A Seasonal Endemic Progressing to Year-long Serious Health Concern. Euroasian J Hepatogastroenterol. 2023; 13 (2):145-151.)。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

「デングウイルスと新型コロナウイルスの重複感染による重症化メカニズムの解析」は、大分大学、バングラデシュ、ダッカのBangabandhu Sheikh Mujib Medical University(BSMMU)との共同研究課題として、プロジェクトの永続的アプローチの構築を確立し、バングラデシュでIRB(Institutional Review Board)の許可を得ることができ、血液の採取、血清サンプルの収集は確実に遂行できた。しかし、重症化メカニズムの解析に必要なデングウイルスと培養細胞の入手に難航している。そこで、10年程前から共同研究をしている日本国内または海外(マレーシア等)のカウンターパートにも協力を依頼しており、入手でき次第、解析を遂行する予定である。今年度は、マレーシアにも渡航して、本研究についてのミーティングを計画している。

今後の研究の推進方策

前年度に引き続き、バングラデシュで流行したデング熱ウイルス株を次世代シーケンサーにて全ゲノムを解析し、世界の流行株との比較解析を実施する。また、抗体依存性感染増強(ADE)の評価として、デングウイルスを培養細胞に感染させた培養上清にSARS-CoV-2抗体を含む血清を添加し、培養上清の性状について成分の比較解析を実施する。
本研究の目的②発展途上国で運用可能なマルチ抗原検出イムノクロマトキットの作製についても、順次準備を進める。万が一、イムノクロマトキット作製過程で モノクローナル抗体の作製ができなかった場合、世界標準の遺伝子解析が可能であるかを模索する。遺伝子によるマルチ抗原検出の迅速診断システムが構築できれば、感度の向上も期待できる。その為には、唾液または鼻咽頭ぬぐい液を材料としたデングウイルス遺伝子解析の可否について基礎実験をする必要がある。それに伴い、既にDF患者から唾液または鼻咽頭ぬぐい液の材料を経時的に採取できるように、バングラデシュの研究協力者と計画を立てている。

次年度使用額が生じた理由

重症化メカニズムの解析に必要なデングウイルスと培養細胞の入手に難航していることで、実験が次年度にずれ込んだ。解析に必要な試薬等を購入する費用や渡航費が次年度に必要になったことが大きな要因である。次年度の交付が決定したら、予定通り物品の発注を計画的に実施する。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2023 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件)

  • [国際共同研究] North South University(バングラデシュ)

    • 国名
      バングラデシュ
    • 外国機関名
      North South University
  • [国際共同研究] BMHRC(マレーシア)

    • 国名
      マレーシア
    • 外国機関名
      BMHRC
  • [雑誌論文] Seroprevalence kinetics of SARS-CoV-2 antibodies in pediatric patients visiting a hospital during COVID-19 pandemic in Japan2024

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto Takehiro、Yahiro Takaaki、Khan Sakirul、Kimitsuki Kazunori、Suzuki Masayoshi、Fujimoto Tamotsu、Tanaka Toshihiro、Saito Nobuo、Hiramatsu Kazufumi、Nishizono Akira
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 30 ページ: 169~171

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2023.09.020

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recent Dengue Infection in Bangladesh: A Seasonal Endemic Progressing to Year-long Serious Health Concern2023

    • 著者名/発表者名
      Al Mahtab Mamun、Mahtab Musarrat、Rahim Md Abdur、Akbar Sheikh Mohammad Fazle、Khan Sakirul、Yahiro Takaaki、Arafat Shohael Mahmud、Sarker Mohammad Abdus Sattar、Podder Provat Kumar、Hossain Mohammad Shawkat、Khandokar Faiz Ahmad、Hassan Mohammad Rashedul、Ashraf Muhammad Ali、Rony Rajib Saha、Nishizono Akira
    • 雑誌名

      Euroasian journal of hepato-gastroenterology

      巻: 13 ページ: 145~151

    • DOI

      10.5005/jp-journals-10018-1408

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of a real-time mobile PCR device (PCR 1100) for the detection of the rabies gene in field samples2023

    • 著者名/発表者名
      Demetria Catalino、Kimitsuki Kazunori、Yahiro Takaaki、Saito Nobuo、Hashimoto Takehiro、Khan Sakirul、Chu Maria Yna Joyce、Manalo Daria、Mananggit Milagros、Quiambao Beatriz、Nishizono Akira
    • 雑誌名

      Tropical Medicine and Health

      巻: 51 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s41182-023-00501-3

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Enhanced viral replication properties of the Delta variant of SARS CoV- 2 in cytoplasm and nucleus may be related to cell damage2023

    • 著者名/発表者名
      Khan S, Yahiro T, Kimitsuki K, Nishizono A
    • 学会等名
      The 70th Annual Meeting of the Japanese Society of Virology
  • [学会発表] Characteristics of replication and pathogenicity of major variants of SARS- CoV-2 at the cellular level2023

    • 著者名/発表者名
      Khan S, Yahiro T, Kimitsuki K, Nishizono A
    • 学会等名
      Kyushu Microbiology Research Forum

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公開日: 2024-12-25  

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