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2022 年度 実施状況報告書

呼吸器ウイルスに増強される細菌感染の分子機序の解析と標的細胞の同定

研究課題

研究課題/領域番号 22K17354
研究機関北里大学

研究代表者

前花 祥太郎  北里大学, 医療衛生学部, 講師 (40803177)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード呼吸器ウイルス / 薬剤耐性 / 混合感染 / iPS細胞 / シングルセル解析
研究実績の概要

全世界で増加の一途を辿って抗微生物薬耐性(Antimicrobial resistance)は、基礎疾患を持つ患者や急性ウイルス感染症後の免疫が低下した易感染性宿主の抗菌薬治療に大きく影響を与え、病状を長引かせ、医療全体を逼迫させている。ウイルス性呼吸器感染症が予後不良となる転機は、混合性あるいは続発性に生じる細菌感染症にあり、特に薬剤耐性菌による感染症は治療薬の選択肢が限られる。
インフルエンザウイルスやRSウイルス感染症において細菌感染症の併発により病態を著しく悪化させるとは知られているが、新型コロナウイルス感染症では原因菌が特定される前に広域スペクトルの抗菌薬投与が開始されることもあり、混合感染の研究が進んでいない。本申請では、新型コロナウイルス感染に併発する薬剤耐性菌の混合感染のメカニズムを、ヒトiPS細胞由来気道上皮細胞およびヒトiPS細胞由来肺胞上皮細胞などを用いて解析する。
本年度は耐性菌による呼吸感染症の中で、院内肺炎で最も問題となるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus:MRSA)についての解析を線維芽細胞ならびにヒト肺由来細胞A549において実施し、これまでに、一般に細胞外で増殖すると考えられているブドウ球菌が細胞内に感染を起こすこと、細胞と共存することで非細菌用培地においても増殖能を獲得すること、細胞内に侵入したMRSAはゲンタマイシン存在下で死滅せず、市中肺炎型MRSA USA300株で生存細菌数が多いことが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

新型コロナウイルス関連の業務の増加により、その他の研究・教育業務へ影響が及んだため。

今後の研究の推進方策

1) 緑膿菌をはじめとしたMRSA以外の薬剤耐性菌における細胞への付着性の確認
2) インフルエンザウイルスとの共感染での影響

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] iPSC-derived mesenchymal cells that support alveolar organoid development2022

    • 著者名/発表者名
      Tamai Koji、Sakai Kouji、Yamaki Haruka、Moriguchi Keita、Igura Koichi、Maehana Shotaro、Suezawa Takahiro、Takehara Kazuaki、Hagiwara Masatoshi、Hirai Toyohiro、Gotoh Shimpei
    • 雑誌名

      Cell Reports Methods

      巻: 2 ページ: 100314~100314

    • DOI

      10.1016/j.crmeth.2022.100314

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] TMPRSS2遺伝子欠損マウスを用いたインフルエンザウイルス連続継代に伴うウイルス変異の経時的な解析2022

    • 著者名/発表者名
      茂木祐李香、前花祥太郎、永田直也、網康至、竹原一明、北里英郎、酒井宏治
    • 学会等名
      第69回日本実験動物学会総会
  • [学会発表] TMPRSS2遺伝子欠損マウス連続継代による季節性インフルエンザウイルスのHA変異とウイルス学的性状変化2022

    • 著者名/発表者名
      茂木祐李香、前花祥太郎、福住悠太朗、永田直也、網康至、竹原一明、北里英郎、酒井宏治
    • 学会等名
      第16回日本臨床検査学教育学会学術大会
  • [学会発表] ウイルス性心筋炎の病原性発現機序解明のための研究基盤構築の試み2022

    • 著者名/発表者名
      福住悠太朗、前花祥太郎、西川美里、茂木祐李香、北里英郎、吉田善紀、酒井宏治
    • 学会等名
      第16回日本臨床検査学教育学会学術大会
  • [学会発表] 関東の臨床および病院排水から得られたIMP-1産生Enterobacter属の比較解析2022

    • 著者名/発表者名
      石村菜穂子,江田諒太郎,鈴木仁人、小島史章、北里英郎、前花祥太郎
    • 学会等名
      第16回日本臨床検査学教育学会学術大会
  • [学会発表] TMPRSS2遺伝子欠損マウス連続継代による季節性インフルエンザウイルスの経時的なウイルス変異解析2022

    • 著者名/発表者名
      茂木祐李香、前花祥太郎、福住悠太朗、永田直也、網康至、竹原一明、北里英郎、酒井宏治
    • 学会等名
      第69回日本ウイルス学会学術集会
  • [学会発表] 肺胞オルガノイドを分化誘導可能なヒトiPS細胞由来間葉細胞の開発と感染症モデルへの応用2022

    • 著者名/発表者名
      玉井浩二、酒井宏治、山城春華、森口啓太、伊倉宏、前花祥太郎、末澤隆浩、竹原一明、萩原正敏、平井豊博 、後藤慎平
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] 病院排水より検出された新規可動性RND型排出ポンプ遺伝子クラスターtmexC3D2-topJ1b2022

    • 著者名/発表者名
      伊澤紘輝、江田諒太郎、新井田凪、北里英郎、鈴木仁人 、前花祥太郎
    • 学会等名
      第34回日本臨床微生物学会学術集会
  • [学会発表] 病院排水より分離された広域β-ラクタムおよびチゲサイクリン耐性菌の存在実態と耐性遺伝子解析2022

    • 著者名/発表者名
      石村菜穂子、江田諒太郎、伊澤紘輝、Amarasiri Mohan、古川隼士、清和成、久保誠、前花祥太郎
    • 学会等名
      第57回日本水環境学会年会
  • [学会発表] ACE2 knockout hinders SARS-CoV-2 propagation in iPSCs-derived airway and alveolar eputhelial cells2022

    • 著者名/発表者名
      Ryo Niwa, Kouji Sakai, Mandy Lung, Tomoko Matsumoto, Ryuta Mikawa, Senye Takahashi, Yuki Yamamoto, Jun Kanamune, Yurika Moteki, Oceguera-Yanez Jose-Fabian, Thomas L. Maurissen, Shotaro Maehana, Kazuaki Takehara, Shimpei Gotoh, Knut Woltjen
    • 学会等名
      日本ゲノム編集学会第7回大会

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公開日: 2023-12-25  

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