| 研究課題/領域番号 |
22K17621
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| 研究機関 | 豊橋創造大学 |
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研究代表者 |
中村 佳代 豊橋創造大学, 保健医療学部, 講師 (70800572)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 脳梗塞 / 痙縮 / 皮質網様体路 / 運動機能回復 / 運動機能回復 / リハビリテーション |
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| 研究実績の概要 |
脳梗塞直後は、骨格筋の弛緩による弛緩性麻痺となるが、その後、骨格筋が硬直する痙性麻痺が生じることが多い。痙性は脊髄反射の1つである伸張反射の過興奮性を伴い、関節が受動的に伸ばされたときに速度に依存して抵抗が増加する現象を特徴とする。伸張反射の過興奮に加えて、上位中枢においても障害皮質からの経路の損傷により脳幹を起始とする脊髄路の興奮性の変化が痙性に関わっている証拠も多く報告されている。近年では、非障害領域の皮質網様体路からの入力を受ける網様体脊髄路の興奮性の変化が痙性に関与している可能性が示された。そこで本研究では、非障害領域の皮質網様体回路に着目し、この回路の興奮性増加が痙性の直接的な発生機序になり得るかを明らかにしていく。本研究の成果により、痙性に対する皮質網様体路を標的とした治療法の開発や、障害肢（手足）の機能を的確にトレーニングする新規リハビリ法の確立を目指す。
本研究では脳梗塞病態モデルマウスと光遺伝学を組み合わせ、痙性に対する脳梗塞後の皮質網様体回路の役割について検討していく。
これまでの2年間において①げっ歯類における皮質脊髄路の検証②障害皮質における脳梗塞作製と非障害皮質の光刺激の実験手順の確定③病態モデルマウスの運動機能の変化（BeamテストおよびReachテスト）④脳の光刺激の機器の特定と遺伝子導入の検証を行った。
現在は、遺伝子導入した脳梗塞病態モデルマウスに対して、光刺激に応答する神経細胞の発現の確認、刺激後の行動特性の検証を実施している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
これまでの2年間で①げっ歯類における皮質脊髄路の検証②障害皮質における脳梗塞作製と非障害皮質の光刺激の実験手順③病態モデルマウスの運動機能の変化（BeamテストおよびReachテスト）④脳の光刺激の機器の特定と購入およびAAV（セロタイプ）の検証を行った。
現在、遺伝子導入した脳梗塞病態モデルマウスに対して、光刺激に応答する神経細胞の発現の確認、刺激後の行動特性の検証を実施している。
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| 今後の研究の推進方策 |
2024年度は、遺伝子導入した脳梗塞病態モデルマウスに対して、光刺激に応答する神経細胞の発現量の確認、光刺激後の行動特性の検証を実施していく。2024年度の前半で一連のプロトコルを実施した結果を定量的に分析し、後半では結果をまとめていく予定としている。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
2023年度は計画通り脳の光刺激装置を購入した。次年度は脳の遺伝子導入に際する関連機器で検討が必要である。加えて今後はAAV購入費用を十分に考慮し、充てる費用の再配分を検討する必要がある。消耗品への支出は緑色光線のための光源（脳梗塞作製の装置）のメンテナンスを追加し、光刺激後のマウス飼養に必要な水分補給ジェルや飼育環境のエンリッチメントも検討していく。
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